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Bêta d'interféron contre la variante de la triangle SARS-CoV-2

L'immunité naturelle joue un rôle critique en nous protégeant contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2), l'agent pathogène de syndrôme respiratoire aigu sévère responsable de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

Les interférons (IFNs) constituent une part important du système de défense inné antiviral. Pour déterminer une infection, SARS-CoV-2 doit croiser ce mécanisme de défense des interférons.

Les configurations moléculaires des agents pathogènes viraux sont identifiées par des récepteurs de reconnaissance des formes qui mène à l'activation des cascades de signe. Ceci entraîne l'admission et la sécrétion d'IFNs ainsi que d'autres cytokines pro-inflammatoires.

De plus, ces le grippage sécrété d'IFNs à leurs récepteurs respectifs, qui mène à l'admission et à l'expression de plusieurs interférons a stimulé des gènes (ISGs).

Des interférons sont classés par catégorie dans trois types : Type humain I IFNs (comprend IFNα et IFNβ), type II IFNs (comprend IFNγ), et type III IFN (comprend IFNλ1-4).

En raison de l'adaptation continue de SARS-CoV-2 de la population humaine, les variantes multiples des préoccupations (VOCs) ont apparu avec l'infectiousness accru et la sensibilité diminuée aux mesures préventives ou thérapeutiques.

L'Organisation Mondiale de la Santé (WHO) a classifié quatre variantes SARS-CoV-2 comme VOCs : B.1.1.7, B.1.351, P.1, et B.1.617.2. Ceux-ci sont également connus comme alpha, bêta, gamma, et variantes de triangle, respectivement.

Comparer le rendement de réplication des variantes SARS-CoV-2 des préoccupations à l'isolat tôt de SARS-CoV-2

Dans une étude récent publiée sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, les chercheurs ont vérifié la différence dans le rendement de réplication ou la sensibilité d'IFN des quatre VOCs.

Étude : La variante de triangle de SARS-CoV-2 met à jour la sensibilité élevée aux interférons en cellules humaines de poumon. Crédit d
Étude : La variante de triangle de SARS-CoV-2 met à jour la sensibilité élevée aux interférons en cellules humaines de poumon. Crédit d'image : NIAID

Puisqu'on a observé la première séquence procurable de l'isolat Wuhan-Hu-1, mutations dans la glycoprotéine de S, des protéines impliquées dans la réplication, et l'évasion immunisée innée de l'isolat SARS-CoV-2 à partir de février 2020 (NL-02- 2020) et de quatre isolats de COV.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé la lignée cellulaire épithéliale humaine Calu-3 de cancer de poumon et ont constaté que par rapport NL-02-2020 à l'isolat, la variante de triangle reproduite avec un rendement plus grand.

En outre, les alpha et gamma variantes du SARS-CoV-2 ont dépeint des phénotypes intermédiaires, alors que la bêta variante SARS-CoV-2 reproduite avec le rendement modérément réduit comparé à NL-02-2020.

Les cellules épithéliales alvéolaires iPSC-dérivées du type II (iAT2) comportent une partie principale des cellules épithéliales alvéolaires pulmonaires et sont considérées les objectifs principaux de SARS-CoV-2 dans le poumon distal.

Les chercheurs ont observé que comparé à d'autres SARS-CoV-2 isolats, la bêta variante SARS-CoV-2 reproduite avec le rendement modérément réduit dans les cellules iAT2.

Avec l'augmentation de la perte viro-induite des cellules AT2, la gravité de COVID-19 augmente également. Les résultats ont prouvé que la sensibilité de l'isolat NL-02-2020 était plus vers IFNβ, IFNγ, et IFNλ1 que vers IFNα2 en cellules Calu-3.

En outre, on l'a expliqué qu'en présence de différentes concentrations d'IFNs, l'alpha variante SARS-CoV-2 a montré le plus de haute résistance contre la demande de règlement d'IFN.

Différences acides aminées et cinétique de réplication de SARS-CoV-2 et de VOCs tôt. A, description schématique de l
Différences acides aminées et cinétique de réplication de SARS-CoV-2 et de VOCs tôt. A, description schématique de l'agencement SARS-CoV-2 génomique et protéines (haut). Contour des échanges d'acide aminé spécifique comparés à la séquence de la référence Hu-1 dans un isolat européen tôt en février 2020 SARS-CoV-2 (NL-02-2020), et quatre variantes de préoccupation dans la commande de l'apparence : Bêta (B.1.351), alpha (B.1.1.7), gamma (P.1) et triangle (B.1.617.2) comme évalué par l'ensemble de ordonnancement de la deuxième génération du plein génome. B, ARN viral dans le surnageant des cellules Calu-3 infectées avec les variantes SARS-CoV-2 indiquées a été mesuré par qRT-ACP à l'infection indiquée de goujon de timepoints (MOI 0,05). Des valeurs du lavage CTRL du jour 0 ont été soustraites des caractéristiques montrées dans la Commission. n=3±SEM. C, particules SARS-CoV-2 infectieuses dans le surnageant, correspondant à la remarque de temps de la goujon-infection 72h montrée en (b). n=3±SEM. D, ARN viral dans le surnageant des cellules iAT2 infectées avec les variantes SARS-CoV-2 indiquées a été mesuré par qRT-ACP à 2 jours où des valeurs de contrôle de lavage du jour 0 de l'infection de goujon (MOI 0,5) ont été soustraites des caractéristiques montrées dans la Commission. n=3±SEM.

La variante de la triangle SARS-CoV-2 était au moins aussi sensible vers la demande de règlement d'IFN que l'isolat NL-02-2020.

En outre, comme comparé en cellules Calu-3, le type II IFN était moins efficace contre SARS-CoV-2 en cellules iAT2. L'alpha variante SARS-CoV-2 était moins la vulnérable à IFNs, et l'alpha SARS-CoV-2, les bêta, et les variantes gamma montrent plus de haute résistance contre le type III IFN. Les restes variables de la triangle SARS-CoV-2 aussi sensibles à IFNs que tôt 2020 isolats SARS-CoV-2.

« L'alpha variante montre la susceptibilité réduite à IFNs. »

Les découvertes ont pu aider à améliorer des traitements d'IFN contre le COV de la triangle SARS-CoV-2

L'émergence de SARS-CoV-2 VOCs a pu être attribuée aux caractéristiques variées comme le rendement de réplication, le rendement de l'évasion immunisée, et le pouvoir infectant de virion.

La combinaison de l'alpha de la résistance de l'IFN variante et de la plus grande forme physique de réplication de la variante de triangle pose un risque accru pour l'émergence d'un COV neuf qui peut être plus nuisible que VOCs existant.

L'omission dans Nsp6 s'est avérée un trait partagé parmi l'alpha SARS-CoV-2 et gamma VOCs avec la sensibilité réduite au type III IFN.

Sensibilité d
Sensibilité d'interféron de NL-02-2020 et de VOCs. A, quantité normale d'ARN viral dans le surnageant des cellules Calu-3 infectées avec les variantes SARS-CoV-2 indiquées a été mesuré par qRT-ACP à la goujon-infection 72h (MOI 0,05, aucun IFN réglé à 100%). Les cellules étaient des 3 jours infectés après traitement avec des ng/ml d'IFNs indiqué (U/ml de α2, de β et de γ 0,5, 5, 50 et 500) ou d'IFNλ1 (0,1, 1, 10 et 100). n=2±SEM. B, endroit sous l'analyse de courbure des caractéristiques (a) en représentant la réplication des variantes en présence d'IFNs. Les lignes rouges indiquent la moyenne au-dessus de tout l'IFNs pour une variante. C, Heatmap manifestant des différences dans la réplication virale (endroit sous l'analyse de courbure) du VOCs comparé à la variante NL-02-2020 sur la demande de règlement d'IFN des cellules Calu-3. La réplication rouge et accrue, vert, a diminué à réplication relative de réplication de NL-02-2020. Caractéristiques de (a). D, quantité normale d'ARN viral dans le surnageant des cellules iAT2 infectées avec les variantes SARS-CoV-2 indiquées comme mesurées par qRT-ACP à la goujon-infection 48h (MOI 0,5, aucun IFN réglé à 100%). Les cellules étaient infectées pendant 2 jours d'après traitement avec IFNs indiqué (α2, β et γ : 5, 50 et 500 U/ml) ou ng/ml d'IFNλ1 (1, 10 et 100). n=4±SEM. E, pourcentage d'ARN viral dans le surnageant des cellules iAT2 comme une fraction entre non traité et IFN a traité (500 IU/mL ou 100 ng/ml). caractéristiques de (d). Les lignes rouges indiquent la moyenne au-dessus de tout l'IFNs pour une variante. F, Heatmap manifestant des différences de pli dans la réplication virale du VOCs en cellules iAT2 comparées à la variante NL-02-2020 (réglez à 1) sur la demande de règlement avec IFN (500 IU/mL ou 100 ng/ml). La réplication rouge et accrue, vert, a diminué la réplication à NL-02-2020 relatif. Caractéristiques de (d).

Les résultats d'étude prouvent qu'IFNβ et IFNλ1 empêchent effectivement la variante de la triangle SARS-CoV-2 en cellules épithéliales alvéolaires humaines du type II. Ceci peut aider à améliorer des traitements basés sur IFN contre le COV actuel dominant de la triangle SARS-CoV-2.

« Étudie davantage sur les causes déterminantes moléculaires de la sensibilité réduite d'IFN et l'évasion immunisée innée améliorée des variantes SARS-CoV-2 apparaissantes sont hautement justifiées. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Saurabh Chaturvedi

Written by

Saurabh Chaturvedi

Saurabh Chaturvedi is a freelance writer from Jaipur, India. He is a gold medalist in Masters in Pharmaceutical Chemistry and has extensive experience in medical writing. He is passionate about reading and enjoys watching sci-fi movies.

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