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Interferón beta comparado con la variante del delta SARS-CoV-2

La inmunidad natural desempeña un papel crítico en la protección de nosotros contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el patógeno de la neumonía asiática responsable de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

Los interferones (IFNs) constituyen a una parte significativa del sistema de defensa natural antivirus. Para establecer una infección, SARS-CoV-2 necesita cruzar este mecanismo de defensa de interferones.

Las configuraciones moleculares de patógeno virales son reconocidas por los receptores del reconocimiento de patrones que lleva a la activación de las cascadas de la señal. Esto causa la inducción y la secreción de IFNs así como de otros cytokines favorable-inflamatorios.

Además, éstos secretaron el lazo de IFNs a sus receptores respectivos, que lleva a la inducción y a la expresión de varios genes estimulados los interferones (ISGs).

Los interferones se categorizan en tres tipos: Tipo humano I IFNs (incluye IFNα e IFNβ), tipo II IFNs (incluye IFNγ), y tipo III IFN (incluye IFNλ1-4).

Debido a la adaptación contínua de SARS-CoV-2 a la población humana, las variantes múltiples de preocupaciones (VOCs) han emergido con infectiousness creciente y sensibilidad disminuida a las dimensiones preventivas o terapéuticas.

La Organización Mundial de la Salud (WHO) ha clasificado cuatro variantes SARS-CoV-2 como VOCs: B.1.1.7, B.1.351, P.1, y B.1.617.2. Éstos también se conocen como variantes de la alfa, beta, gammas, y del delta, respectivamente.

Comparar la eficiencia de la réplica de las variantes SARS-CoV-2 de preocupaciones con el aislante temprano de SARS-CoV-2

En un estudio publicado recientemente en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, los investigadores investigaron la diferencia en eficiencia de la réplica o la sensibilidad de IFN de los cuatro VOCs.

Estudio: La variante del delta de SARS-CoV-2 mantiene alta sensibilidad a los interferones en células humanas del pulmón. Haber de imagen: NIAID
Estudio: La variante del delta de SARS-CoV-2 mantiene alta sensibilidad a los interferones en células humanas del pulmón. Haber de imagen: NIAID

Puesto que la primera serie disponible del aislante Wuhan-Hu-1, mutaciones fue observada en la glicoproteína de S, las proteínas implicaron en la réplica, y el escape inmune natural del aislante SARS-CoV-2 a partir de febrero de 2020 (NL-02- 2020) y de cuatro aislantes del VOC.

En este estudio, los investigadores utilizaron la variedad de células epitelial humana Calu-3 del cáncer de pulmón y encontraron que con respecto NL-02-2020 al aislante, la variante del delta replegada con mayor eficiencia.

También, las variantes alfa y gammas del SARS-CoV-2 representaron fenotipos intermedios, mientras que la variante beta SARS-CoV-2 replegada con eficiencia moderado reducida comparó a NL-02-2020.

El tipo epitelial alveolar iPSC-derivado células de II (iAT2) comprende a un mayor parte de células epiteliales alveolares pulmonares y se considera los objetivos principales de SARS-CoV-2 en el pulmón distal.

Los investigadores observaron eso comparada a otros aislantes SARS-CoV-2, la variante beta SARS-CoV-2 replegada con eficiencia moderado reducida en las células iAT2.

Con el aumento en la baja inducida por virus de las células AT2, la severidad de COVID-19 también aumenta. Los resultados mostraron que la sensibilidad del aislante NL-02-2020 era más hacia IFNβ, IFNγ, e IFNλ1 que hacia IFNα2 en las células Calu-3.

También, fue demostrado que en presencia de diversas concentraciones de IFNs, la variante alfa SARS-CoV-2 mostró la resistencia más alta contra el tratamiento de IFN.

Diferencias del aminoácido y la cinética de la réplica de SARS-CoV-2 y de VOCs tempranos. A, pintura esquemática de la ordenación genomic SARS-CoV-2 y proteínas (capota). Contorno de las cantinas específicas del aminoácido comparadas a la serie de la referencia Hu-1 en un aislante europeo temprano de febrero de 2020 SARS-CoV-2 (NL-02-2020), y cuatro variantes de la preocupación en la orden del aspecto: Beta (B.1.351), alfa (B.1.1.7), gamma (P.1) y delta (B.1.617.2) según lo fijado por la siguiente-generación que ordena el montaje del genoma completo. B, ARN viral en el sobrenadante de las células Calu-3 infectadas con las variantes indicadas SARS-CoV-2 fue cuantificado por qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA en la infección indicada del poste de los timepoints (MOI 0,05). Los valores del Ctrl de la estela turbulenta del día 0 fueron restados de los datos mostrados en el panel.
Diferencias del aminoácido y la cinética de la réplica de SARS-CoV-2 y de VOCs tempranos. A, pintura esquemática de la ordenación genomic SARS-CoV-2 y proteínas (capota). Contorno de las cantinas específicas del aminoácido comparadas a la serie de la referencia Hu-1 en un aislante europeo temprano de febrero de 2020 SARS-CoV-2 (NL-02-2020), y cuatro variantes de la preocupación en la orden del aspecto: Beta (B.1.351), alfa (B.1.1.7), gamma (P.1) y delta (B.1.617.2) según lo fijado por la siguiente-generación que ordena el montaje del genoma completo. B, ARN viral en el sobrenadante de las células Calu-3 infectadas con las variantes indicadas SARS-CoV-2 fue cuantificado por qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA en la infección indicada del poste de los timepoints (MOI 0,05). Los valores del Ctrl de la estela turbulenta del día 0 fueron restados de los datos mostrados en el panel. n=3±SEM. C, partículas infecciosas SARS-CoV-2 en el sobrenadante, correspondiente al punto del tiempo de la poste-infección 72h mostrado en (b). n=3±SEM. D, ARN viral en el sobrenadante de las células iAT2 infectadas con las variantes indicadas SARS-CoV-2 fue cuantificada por qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA en 2 días que los valores del mando de la estela turbulenta del día 0 de la infección del poste (MOI 0,5) fueron restados de los datos mostrados en el panel. n=3±SEM.

La variante del delta SARS-CoV-2 era por lo menos tan sensible hacia el tratamiento de IFN como el aislante NL-02-2020.

Además, según lo comparado en las células Calu-3, el tipo II IFN era menos efectivo contra SARS-CoV-2 en las células iAT2. La variante alfa SARS-CoV-2 era la lo más menos posible vulnerable a IFNs, y la alfa SARS-CoV-2, beta, y las variantes gammas muestran una resistencia más alta contra el tipo III IFN. La variante del delta SARS-CoV-2 sigue siendo tan sensible a IFNs como temprano 2020 aislantes SARS-CoV-2.

“La variante alfa muestra susceptibilidad reducida a IFNs.”

Las conclusión podían ayudar a perfeccionar terapias de IFN contra el VOC del delta SARS-CoV-2

La aparición de SARS-CoV-2 VOCs se podía atribuir a las diversas características como eficiencia de la réplica, la eficiencia de la evasión inmune, y la contagiosidad del virion.

La combinación de la resistencia del IFN de la variante alfa y de la aptitud física creciente de la réplica de la variante del delta plantea un riesgo creciente para la aparición de un nuevo VOC que pueda ser más dañino que VOCs existente.

La supresión en Nsp6 se ha encontrado para ser un rasgo compartido entre la alfa SARS-CoV-2 y gamma VOCs con sensibilidad reducida al tipo III IFN.

Sensibilidad del interferón de NL-02-2020 y de VOCs. A, cantidad normalizada de ARN viral en el sobrenadante de las células Calu-3 infectadas con las variantes indicadas SARS-CoV-2 fue cuantificada por qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA en la poste-infección 72h (MOI 0,05, ningún IFN fijado a 100%). Las células eran tratamiento infectado del poste de 3 días con ng/ml indicados de IFNs (U/ml de α2, del β y del γ 0,5, 5, 50 y 500) o de IFNλ1 (0,1, 1, 10 y 100).
Sensibilidad del interferón de NL-02-2020 y de VOCs. A, cantidad normalizada de ARN viral en el sobrenadante de las células Calu-3 infectadas con las variantes indicadas SARS-CoV-2 fue cuantificada por qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA en la poste-infección 72h (MOI 0,05, ningún IFN fijado a 100%). Las células eran tratamiento infectado del poste de 3 días con ng/ml indicados de IFNs (U/ml de α2, del β y del γ 0,5, 5, 50 y 500) o de IFNλ1 (0,1, 1, 10 y 100). n=2±SEM. B, área bajo análisis de la curva de los datos en (a) la representación de la réplica de las variantes en presencia de IFNs. Las líneas rojas indican el promedio sobre todo el IFNs para una variante. C, Heatmap que visualiza diferencias en la réplica viral (área bajo análisis de la curva) del VOCs comparado a la variante NL-02-2020 sobre el tratamiento de IFN de las células Calu-3. La réplica roja, creciente, verde, disminuyó la réplica en relación con de la réplica de NL-02-2020. Datos de (a). D, cantidad normalizada de ARN viral en el sobrenadante de las células iAT2 infectadas con las variantes indicadas SARS-CoV-2 según lo cuantificado por qRT-POLIMERIZACIÓN EN CADENA en la poste-infección 48h (MOI 0,5, ningún IFN fijado a 100%). Las células fueron infectadas para el tratamiento del poste de 2 días con IFNs indicado (α2, β y γ: 5, 50 y 500 U/ml) o ng/ml de IFNλ1 (1, 10 y 100). n=4±SEM. E, porcentaje del ARN viral en el sobrenadante de las células iAT2 como una fracción entre no tratado e IFN trató (500 IU/mL o 100 ng/mL). datos de (d). Las líneas rojas indican el promedio sobre todo el IFNs para una variante. F, Heatmap que visualiza diferencias del doblez en la réplica viral del VOCs en las células iAT2 comparadas a la variante NL-02-2020 (fije a 1) sobre el tratamiento con IFN (500 IU/mL o 100 ng/mL). La réplica roja, creciente, verde, disminuyó la réplica NL-02-2020 en relación con. Datos de (d).

Los resultados del estudio muestran que IFNβ e IFNλ1 inhiben efectivo la variante del delta SARS-CoV-2 en el tipo epitelial alveolar humano células de II. Esto puede ayudar a perfeccionar terapias IFN-basadas contra el VOC actualmente dominante del delta SARS-CoV-2.

“Estudia más lejos en los determinantes moleculares de la sensibilidad reducida de IFN y la evasión inmune natural perfeccionada de las variantes emergentes SARS-CoV-2 se autoriza altamente.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Saurabh Chaturvedi

Written by

Saurabh Chaturvedi

Saurabh Chaturvedi is a freelance writer from Jaipur, India. He is a gold medalist in Masters in Pharmaceutical Chemistry and has extensive experience in medical writing. He is passionate about reading and enjoys watching sci-fi movies.

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