Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

SARS-CoV-2 move-se entre pilhas permissivos e pilhas neuronal não-permissivos através dos nanotubes da escavação de um túnel (TNT)

Em um estudo recente publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão, os cientistas investigam o potencial neuroinvasive do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) e o papel de nanotubes da escavação de um túnel (TNTs) em espalhar a infecção às pilhas vizinhas. Os resultados deste estudo revelam que as pilhas neuronal não são permissivos a SARS-CoV-2 com um caminho do dependente do exocytosis/endocytosis; contudo, podem ser contaminados quando co-cultivados com pilhas epiteliais contaminadas permissivos.

Usando o tomografia do cryo-elétron, os cientistas revelaram que o SARS-CoV-2 induz a formação de TNT entre pilhas e explora subseqüentemente esta rota para invadir pilhas uninfected na co-cultura.

Estudo: Os nanotubes da escavação de um túnel fornecem uma rota nova para SARS-CoV-2 que espalha entre pilhas permissivos e às pilhas neuronal não-permissivos. Crédito de imagem: Alexander Limbach/Shutterstock.com

Introdução

As manifestações neurológicas diferenciais associadas com a doença 2019 do coronavirus (COVID-19), causada pela infecção SARS-CoV-2, foram relatadas. Embora os sintomas neurológicos agudos pudessem eventualmente resolver, estes sintomas foram relatados frequentemente para persistir durante longo-COVID. Até agora, permanece obscura como SARS-CoV-2 acede ao sistema nervoso central (CNS).

SARS-CoV-2 liga sua proteína do ponto ao receptor deconversão de superfície 2 de pilha de anfitrião (ACE2) à entrada do ganho. Os receptors ACE2 são encontrados nos órgãos tais como os pulmões, os intestinos, o fígado, os rins, e o coração. Contudo, sua expressão é baixa no cérebro humano, à excecpção de determinadas áreas tais como o thalamus e o plexo choroid. Apesar da falta total dos receptors ACE2 no cérebro, SARS-CoV-2 foi encontrado para propagar durante todo os tecidos de cérebro ain do cérebro das pessoa falecidas COVID-19.

Em um estudo precedente, os cientistas mostraram um mecanismo novo de uma comunicação da pilha-à-pilha espalhando agregados diferentes do amyloid entre o CNS e das pilhas de sistema lymphoid periféricas aos neurônios através de TNTs.

TNTs é conexões dinâmicas entre as pilhas que consistem nas canalizações membranosos finas ricas no actínio que formam pontes citoplasmáticas contíguas entre pilhas sobre distâncias longas e curtos. Este TNTs é capaz de transportar a carga, incluindo vírus, entre pilhas.

Diversos estudos recentes igualmente relataram a formação de TNTs ou TNT-como as estruturas que foram induzidas por retroviruses, por herpesviruses, por gripe A, e pelo metapneumovirus humano para permitir a propagação eficiente da infecção às pilhas saudáveis vizinhas. Em conseqüência destas observações precedentes, os cientistas do estudo actual investigaram o papel de TNTs no potencial neuroinvasive de SARS-CoV-2.

Importante, os cientistas notaram que quando o vírus é transferido com o TNTs, a actividade de neutralização do anticorpo do escape dos vírus e a fiscalização imune. Estes vírus podem igualmente invadir pilhas menos permissivos, tais como aqueles que faltam o receptor para a entrada do vírus. Assim, os vírus induzem favoràvel a formação de TNT para permitir a propagação do tropismo e da parogenicidade do vírus.

Resultados do estudo

Para compreender como o SARS-CoV-2 contamina pilhas neuronal, os pesquisadores testaram o permissivity de diversos tipos diferentes da pilha à infecção viral pelo caminho receptor-negociado. As linha celular usadas neste estudo incluíram as linha celular epiteliais dos dois pontos humanos (Caco-2,), a linha celular epitelial do rim do macaco (Vero E6), e (CAD) as linhas neuronal humanas (SH-SY5Y) e murine das pilhas.

Os cientistas encontraram que as pilhas E6 e Caco-2 epiteliais somente de Vero, um pouco do que as pilhas neuronal, eram suscetíveis à infecção por SARS-CoV-2. Contudo, em cima do co-cultivo, encontraram que o vírus estêve transferido por um mecanismo contacto-dependente da pilha-à-pilha e replicated activamente nas pilhas neuronal. Assim, os cientistas estabeleceram que o SARS-CoV-2 pode espalhar entre pilhas com um caminho do independente do exocytosis/endocytosis.

Sondando a maneira contacto-dependente da pilha-à-pilha directa da propagação viral em pilhas neuronal, os cientistas testaram se o vírus provocou a formação do TNTs ou TNT-como estruturas nas pilhas contaminadas e usa estas estruturas para espalhar eficientemente às pilhas uninfected. Usando a microscopia confocal, os cientistas confirmaram que TNTs contribui à transmissão SARS-CoV-2.

Para identificar a natureza e a estrutura das partículas virais compartilhadas por TNTs e de seu mecanismo de transferência, os cientistas estabelecem uma aproximação correlativa da fluorescência e da microscopia e do tomografia do cryo-elétron (CLEM, cryo-EM, e cryo-E, respectivamente).

Impressionante, as imagens revelaram compartimentos virais em TNTs. Isto incluiu a presença de estruturas membranosos dos vários tamanhos que assemelham-se às vesículas da dobro-membrana dentro da câmara de ar, entre pilhas permissivos (pilhas contaminadas E6 de Vero) e não-permissivos (pilhas mCherry de SH-SY5Y).

Mais, igualmente confirmaram que este TNTs facilita a transmissão SARS-CoV-2 entre as pilhas permissivos de Vero E6 com um caminho secreção-independente. Entre estas pilhas permissivos, os pesquisadores encontraram que as partículas SARS-CoV-2 que decoram o TNTs' superfície-indicaram uma morfologia ellipsoidal e esférico-envolvida com um diâmetro médio que varia de 50 ao nanômetro 100 (nm), tipicamente de um coronavirus. Aqui, as imagens cryo-EM revelaram SARS-Cov-2 sobre o TNTs, que era ao contrário da observação nas pilhas neuronal.

Significado do estudo

O estudo actual fornece a informação nova na estrutura das partículas virais envolvidas no espalhamento intercellular e fornece a informação importante sobre o mecanismo da infecção SARS-CoV-2 e a transmissão em pilhas neuronal.

Mais, este estudo mostra o papel notável do TNTs induzido na transmissão viral em pilhas permissivos e não-permissivos, aumentando possivelmente a eficiência da propagação viral através do corpo. Os cientistas indicam que este relatório representa a primeira evidência que TNTs poderia ser uma rota possível para o espalhamento de SARS-CoV-2.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2021, November 23). SARS-CoV-2 move-se entre pilhas permissivos e pilhas neuronal não-permissivos através dos nanotubes da escavação de um túnel (TNT). News-Medical. Retrieved on January 20, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20211123/SARS-CoV-2-moves-between-permissive-cells-and-non-permissive-neuronal-cells-via-tunneling-nanotubes-(TNT).aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "SARS-CoV-2 move-se entre pilhas permissivos e pilhas neuronal não-permissivos através dos nanotubes da escavação de um túnel (TNT)". News-Medical. 20 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20211123/SARS-CoV-2-moves-between-permissive-cells-and-non-permissive-neuronal-cells-via-tunneling-nanotubes-(TNT).aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "SARS-CoV-2 move-se entre pilhas permissivos e pilhas neuronal não-permissivos através dos nanotubes da escavação de um túnel (TNT)". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20211123/SARS-CoV-2-moves-between-permissive-cells-and-non-permissive-neuronal-cells-via-tunneling-nanotubes-(TNT).aspx. (accessed January 20, 2022).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2021. SARS-CoV-2 move-se entre pilhas permissivos e pilhas neuronal não-permissivos através dos nanotubes da escavação de um túnel (TNT). News-Medical, viewed 20 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20211123/SARS-CoV-2-moves-between-permissive-cells-and-non-permissive-neuronal-cells-via-tunneling-nanotubes-(TNT).aspx.