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Conclusion des biomarqueurs potentiels pour prévoir la réaction à l'immunothérapie dans les cancers nonhypermutated

Les scientifiques ont découvert un biomarqueur potentiel qui pourrait plus exactement recenser quels patients présentant les cancers non-hypermutated répondront aux inhibiteurs immunisés appelés de point de reprise de médicaments spécialisés d'immunothérapie, selon des découvertes publiées en médicament de translation de la Science.

Amy Heimberger, DM, professeur de Jean Malnati Miller de recherche de tumeur cérébrale et un membre du centre de lutte contre le cancer de Robert H. Lurie Comprehensive de l'Université Northwestern, était un co-auteur de l'étude.

Le traitement immunisé de blocus (ICB) de point de reprise a expliqué l'avantage clinique significatif pour un sous-ensemble de patients présentant les types de cancer hypermutated, tels que le cancer de mélanome ou de poumon.

Le traitement d'appel d'offres international utilise les médicaments immunisés d'inhibiteur de point de reprise qui bloquent les protéines spécifiques sur les points de reprise appelés de cancer et de cellules immunitaires. Ces protéines maintiennent la réaction immunitaire de devenir trop intenses, mais peuvent également éviter des lymphocytes T des cellules cancéreuses de massacre.

Les inhibiteurs immunisés de point de reprise aident à revigorer des lymphocytes T, remettant leur activité immunisée et les aidant pour détruire des cellules cancéreuses plus efficacement. Pour quelques cancers, cependant, les lymphocytes T deviennent overstimulated ou « épuisés, » à la remarque où les inhibiteurs immunisés de point de reprise ne peuvent pas remettre le fonctionnement à cellule T du tout.

« Ainsi, la question réelle est qui tire bénéfice d'un inhibiteur immunisé de point de reprise et qui ne bénéficie pas, parce qu'il peut y avoir des toxicités liées à ces médicaments, » a dit Heimberger, qui est également un professeur de la chirurgie neurologique et directeur scientifique du Lou et de l'institut de tumeur cérébrale de Jean Malnati du centre de lutte contre le cancer de Lurie.

La recherche précédente a recensé plusieurs biomarqueurs pour aider à déterminer quels patients présentant les cancers hypermutated tirent bénéfice du traitement d'appel d'offres international, avec un de ces biomarqueurs étant fardeau mutationnel de tumeur, ou du nombre de mutations dans l'ADN des cellules cancéreuses.

Cependant, les travaux récents, dont Heimberger était également un co-auteur, ont découvert que le fardeau mutationnel de tumeur élevée ne prévoit pas exactement quels patients présentant les cancers non-hypermutated veulent le meilleur répondent au traitement d'appel d'offres international. Ces découvertes ont déterminé l'incitation à l'étude actuelle, où Heimberger et collaborateurs ont visé à recenser des biomarqueurs dans les cancers non-hypermutated qui sont prévisionnels de la réaction d'appel d'offres international.

Dans l'étude, les chercheurs ont analysé 12 cohortes des patients avec des tumeurs non-hypermutated en travers de sept types de cancer, y compris le sein, la prostate, le rein et le cancer du cerveau.

Des cellules cancéreuses qui ont exprimé des défectuosités en réponse au stress de réplication (RSR) - quand le génome des cellules est exposé aux tensions pendant la réplication de l'ADN, ayant pour résultat la compromission des mutations génétiques - ont été associées à la réaction d'appel d'offres international dans les 12 cohortes patientes.

Ensuite, utilisant des modèles de souris de cancer du sein contenant une signature inférieure de réponse au stress de réplication, les chercheurs pharmacologiquement induits la réponse au stress de réplication dans les cellules tumorales, expliquant qu'elles pourraient avec succès moduler une réaction au traitement d'appel d'offres international.

Les découvertes expliquent que la signature de gène de défectuosité de RSR est un biomarqueur potentiel pour recenser des patients présentant les types non-hypermutated de tumeur qui peuvent tirer bénéfice du traitement d'appel d'offres international. Plus ainsi, induire pharmacologiquement RSR peut également être une approche thérapeutique prometteuse pour augmenter le nombre de patients qui tirent bénéfice du traitement d'appel d'offres international, mais davantage de recherche est nécessaire toujours, selon les auteurs.

Il y a quatre éléments clé d'une réaction immunitaire antitumorale : activation du système immunitaire, un objectif dans le cancer que le système immunitaire peut aller après, trafic suffisant au micro-environnement de cette tumeur et maintenance de ce effet ou réaction dans le micro-environnement de tumeur. Ce qui est exigé pour que nous obtiennent un définitif, le biomarqueur clair pour la réponse au traitement est un biomarqueur complet qui interroge le système entier. C'est un pas dans le bon sens, mais il n'est pas complet. »

Amy Heimberger, DM, professeur de Jean Malnati Miller de recherche de tumeur cérébrale et un membre du centre de lutte contre le cancer de Robert H. Lurie Comprehensive de l'Université Northwestern

« Bien qu'il serait extrêmement utile de recenser les 10 à 20 pour cent de patients qui peuvent tirer bénéfice de l'appel d'offres international, la capacité de sensibiliser les 80 à 90 pour cent demeurants qui seraient autrement résistants à l'appel d'offres international a le potentiel d'améliorer des résultats pour des populations des patients beaucoup plus grandes, » a dit Daniel McGrail, PhD, un boursier post-doctoral au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas et le premier auteur de l'étude.

Source:
Journal reference:

Mcgrail, D.J., et al. (2021) Replication stress response defects are associated with response to immune checkpoint blockade in nonhypermutated cancers. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abe6201.