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A infecção SARS-CoV-2 aguda durante a gravidez associou com o derramamento ACE2 placental

Até agora, a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) reivindicou mais de 5,17 milhão vidas no mundo inteiro. Esta pandemia foi causada pela manifestação repentina e rápida de um coronavirus novo, a saber, Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

Apesar das ferramentas avançadas da detecção COVID-19 e da disponibilidade vacinal, COVID-19 não foi contido. Isto é primeiramente devido à evolução do vírus SARS-CoV-2.

Uma compreensão mais profunda da patogénese e dos mecanismos moleculars da infecção viral é necessário desenvolver a terapêutica eficaz.

Estudo: A infecção SARS-CoV-2 aguda na gravidez é associada com o derramamento ACE-2 placental. Crédito de imagem: 10 FACES/Shutterstock

Papel de ACE2 na infecção COVID-19

Os estudos precedentes revelaram que angiotensin-converter a enzima 2 (ACE2) é o receptor preliminar actual na superfície de pilha de anfitrião por que SARS-CoV-2 invade a pilha de anfitrião. A variabilidade e o inducibility de ACE2 determinam o tropismo viral, a infectividade, a progressão da doença, ou a severidade.

ACE2 é um membro importante do sistema do renin-angiotensin (RAS), e um peptidase e um tipo monocarboxylic mim proteína da transmembrana. Além, ACE2 contem um grande ectodomain, onde ambos os vírus (SARS-CoV-1 e -2) liguem assim como mantenha domínios enzymatically activos separada.

Os cientistas indicaram que o ectodomain de ACE2 se submete ao derramamento, que é induzido através dos vários estímulos (por exemplo, as bactérias e os vírus) e permanece activo. Como um COVID-19 prometedor terapêutico, os cientistas propor que o ACE2 solúvel poderia ser usado como um receptor do chamariz para prender o vírus SARS-CoV-2.

Presentemente, este estudo está submetendo-se a ensaios clínicos para a validação. Um outro grupo de pesquisadores debateu esta estratégia porque ACE2 solúvel poderia iniciar a entrada viral através de uma rota alternativa.

Os estudos prévios revelaram que derramar ACE2 depende em cima da actividade de um domínio 17 do disintegrin e do metalloprotease (ADAM17), ou factor-alfa da necrose do tumor que converte a enzima (estimação de custo do tipo "A").

Os genes ADAM17 codificam proteases funcionais e são envolvidos no derramamento do ectodomain de uma disposição de factores de crescimento, cytokines, e moléculas da adesão, incluindo TNF-a e ACE-2.

Os estudos precedentes revelaram que a actividade enzimático de ADAM17 poderia ser controlada através dos inibidores do tecido do posttranscriptional do metalloprotease (TIMPs). A expressão de Adam 17 é afectada por uma variedade de estímulos.

ACE2 e placenta

Geralmente, ACE-2 é encontrado nas camadas trophoblast exteriores da pilha epitelial da placenta villous, isto é, na relação funcional principal entre a matriz e o feto.

Durante a gravidez adiantada, os níveis placental da expressão de ACE-2 são um fenômeno proeminente, que diminua progressivamente durante todo a gestação.

Alguns estudos indicaram que a expressão ACE-2 ocorre somente nas pilhas epiteliais trophoblast e não entre outras pilhas stromal e o endothelium fetal.

ADAM17 foi encontrado esta presente nas pilhas trophoblast placental villous, e sua expressão foi associada com a produção de TNF em estados inflamatórios da gravidez. 

A maioria dos estudos disponíveis centrou-se sobre a avaliação da expressão ACE-2 nas mulheres gravidas contaminadas com o SARS-CoV-2 no terceiro trimestre.

Os cientistas revelaram que muitas mulheres tinham experimentado a doença COVID-19 durante todo suas gravidezes, com uma baixa transmissão SARS-CoV-2 fetal constante.

Até agora, não muita evidência foi documentada relacionada à expressão ACE-2 em várias fases gestacionais das mulheres contaminadas com o COVID-19.

Um estudo novo, publicado no server da pré-impressão do bioRxiv*, sups que a expressão ACE-2 e a actividade ADAM17 na placenta estão afectadas pelo sincronismo da infecção SARS-CoV-2 da matriz.

O estudo actual determinou a actividade de ACE-2 expression/ADAM17 em tecidos villous placental e os níveis ACE-2 no soro materno usando as amostras relativas ao ò e ó trimestre das mulheres gravidas que foram contaminadas por SARS-CoV-2.

Estes resultados foram comparados com um grupo de controle de mulheres gravidas saudáveis em um prazo similar. Este projecto do estudo ajudado a compreender a trajectória das respostas à infecção SARS-CoV-2 na relação materno-fetal. 

Os autores documentaram a evidência nova na expressão ACE-2 placental nas infecções SARS-CoV2 na gravidez. Relataram que as mudanças na expressão na proteína ACE-2 estão associadas com o ACE2 placental que derrama, que é negociado por ADAM17 em conseqüência da infecção SARS-CoV-2 materna.

O aumento 3rd-trimester COVID-específico em ACE2 mRNA foi observado, que pôde ser devido ao upregulation dos transcritos ACE-2 provocados através do processo de derramamento activo neste estado da doença. 

Este estudo igualmente revelou que nenhuma diferença significativa no estradiol materno do soro entre nossos grupos pacientes estêve encontrada.

Este resultado indicou que a outra sinalização hormonal influenciou a expressão de ACE-2 placental nestas gravidezes. No futuro, mais pesquisa sobre a avaliação de outros factores que influenciam o regulamento ACE-2 cargo-translational e a actividade ADAM17 é exigido, para explicar especialmente os mecanismos que governam este processo mais claramente.

Os pesquisadores indicaram a ausência de ACE-2 no endothelium fetal nos tecidos COVID-19 placental, comparada às pilhas epiteliais do pulmão. Isto sugere a possibilidade de ACE-2 como uma guarda-cancela que impeça a transmissão perinatal de SARS-CoV-2.

Expressão ACE-2 placental Villous em agudo contra as infecções SARS-CoV-2 remotas na gravidez. A. Projecto do estudo. Grupo de controle: gravidezes que não tiveram nenhum relatório da infecção SARS-CoV-2 ou dos sintomas COVID-19 durante sua gravidez e foram o negativo SARS-CoV-2 através da selecção universal na época da admissão a labor e a entrega. Grupo de COVID: mulheres com sintomas COVID-19 documentados e um teste SARS-CoV-2 positivo durante seu ò trimestre (ò tri COVID) ou ó trimestre (ó tri COVID) da gravidez. O diagrama esquemático mostra o sincronismo da coleção relativa a da amostra da infecção SARS-CoV-2 materna na entrega. B. Imagens representativas da avaliação immunohistochemical de ACE-2 em tecidos placental villous de cada grupo paciente (n=8 pelo grupo). Vermelho: ACE-2, verde: CD31, azul: Mancha nuclear de DAPI. Imagem inserir: ò somente controle do negativo do anticorpo. Barras da escala: 25mm. VP: Placenta Villous; BV: vaso sanguíneo fetal. Expressão do C. ACE-2 em homogenates placental villous do tecido como analisados por ELISA ACE-2 humano. Análise do qRT-PCR de D da expressão de ACE-2 mRNA em tecidos placental villous. Barras de erro: +/- erro padrão do meio. * p < 0,05, ** p < 0,01 *** p < 0,001
Expressão ACE-2 placental Villous em agudo contra as infecções SARS-CoV-2 remotas na gravidez. A. Projecto do estudo. Grupo de controle: gravidezes que não tiveram nenhum relatório da infecção SARS-CoV-2 ou dos sintomas COVID-19 durante sua gravidez e foram o negativo SARS-CoV-2 através da selecção universal na época da admissão a labor e a entrega. Grupo de COVID: mulheres com sintomas COVID-19 documentados e um teste SARS-CoV-2 positivo durante seu ò trimestre (ò tri COVID) ou ó trimestre (ó tri COVID) da gravidez. O diagrama esquemático mostra o sincronismo da coleção relativa a da amostra da infecção SARS-CoV-2 materna na entrega. B. Imagens representativas da avaliação immunohistochemical de ACE-2 em tecidos placental villous de cada grupo paciente (n=8 pelo grupo). Vermelho: ACE-2, verde: CD31, azul: Mancha nuclear de DAPI. Imagem inserir: ò somente controle do negativo do anticorpo. Barras da escala: 25mm. VP: Placenta Villous; BV: vaso sanguíneo fetal. Expressão do C. ACE-2 em homogenates placental villous do tecido como analisados por ELISA ACE-2 humano. Análise do qRT-PCR de D da expressão de ACE-2 mRNA em tecidos placental villous. Barras de erro: +/- erro padrão do meio. * p < 0,05, ** p < 0,01 *** p < 0,001

Conclusão

Algumas das limitações deste estudo incluem o tamanho da amostra pequeno e a avaliação gestacional que cobrem somente infecções nos òs e ?ns trimestres da gravidez.

Os autores reivindicaram que este estudo é o primeiro para documentar os níveis de ACE-2 no soro das mulheres gravidas afetadas por COVID-19. Relataram que os níveis ACE-2 estão aumentados nas mulheres gravidas comparadas às mulheres não-grávidas.

No futuro, uns estudos mais mecanicistas, incluindo os modelos animais, são exigidos avaliar completamente a expressão ACE-2 associada com a infecção COVID-19 materna em todos os trimestres da gravidez. 

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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