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Les bactéries résistant à la drogue dépassent rapidement le développement antibiotique neuf

Les experts prévoient que sans intervention, le problème des infections bactériennes multirésistantes pourrait être catastrophique d'ici 2050, tuant presque 10 millions de personnes tous les ans.

Pour rechercher des solutions, les instituts de la santé nationaux ont attribué un de cinq ans, la concession $1,8 millions à la capsule de Joseph, professeur adjoint de biologie à l'Université du Texas à Arlington, pour recenser et empêcher les mécanismes de défense du baumannii d'acinétobactérie, un agent pathogène qui prospère dans les hôpitaux et les réglages cliniques.

Le baumannii d'A. peut entraîner des infections dans le sang, les voies urinaires et les poumons, ou dans les blessures dans d'autres parties du fuselage. Des infections sont généralement traitées avec des antibiotiques, mais beaucoup de tensions sont résistantes au médicament, y compris des carbapenems, une classe des antibiotiques hautement efficaces habituellement réservés pour des infections bactériennes multirésistantes sévères.

Dans la recherche précédente, nous avons découvert que quand la tension d'expériences de baumannii d'A., telle que le traitement antibiotique, il modifie son enveloppe de cellules pour tolérer l'antibiotique pendant des laps de temps étendus. Les modifications spécifiques permettent aux bactéries de survivre assez longtemps pour acquérir la résistance aux antibiotiques vraie, qui peut mener à l'échec de traitement antibiotique. Ceci peut se produire dans un délai de 24 heures d'exposition antibiotique. »

Capsule de Joseph, professeur adjoint de biologie, l'Université du Texas à Arlington

L'équipe de la capsule compte recenser quelles adaptations dans l'enveloppe de cellules permettent à l'agent pathogène de survivre en présence des antibiotiques et comment la survie contribue à l'acquisition de la résistance vraie.

Dans une étude récente intitulée « activité Pénicilline-Grippante septale et LD-Transpeptidases de protéine de la classe A négociez le choix du baumannii Lipooligosaccharaide-Déficient Colistin-Résistant d'acinétobactérie, » qui était publié dans le mBio de tourillon, l'équipe a prouvé que deux enzymes de LD-transpeptidase transforment l'enveloppe des cellules des baumannii d'A. pour introduire sa survie quand sous la tension, telle que le genre remarqué pendant le traitement antibiotique.

Armé avec cette découverte, Hannah Bovermann, un sénior double-principal en biologie et microbiologie, dissèque les gènes qui codent les LD-transpeptidases des bactéries pour apprendre quels états de tension induisent leur activation. Il isole les promoteurs de LD-transpeptidase, la partie de l'ADN qui règle quand d'autres parties d'ADN sont employées, et le colle à un gène différent dont le fonctionnement est de tourner la cellule bactérienne bleue. Quand la cellule est dans un environnement où il veut modifier son enveloppe de cellules pour se protéger, il tourne le bleu, et Bovermann peut observer le calage de la modification.

Pour provoquer cette réaction, il administre des antibiotiques, des expériences avec les changements de température variés, des expositions la cellule aux gradients de pH et des sujets la cellule aux privations nutritives.

« Chaque réaction nous amène plus près d'une compréhension comment les modifications d'enveloppe de cellules maintiennent la cellule bactérienne intacte dans la tension, » de Bovermann a dit.

Les chercheurs espèrent trouver les objectifs neufs sur la surface de cellules pour que les antibiotiques attaquent, renforçant le pouvoir des médicaments existants contre des infections de baumannii d'A.

Les bactéries résistant à la drogue ont effectué un virage des fournisseurs de soins de santé dans employer des traitements combinatoires, où des médicaments multiples sont utilisés pour traiter des infections bactériennes, mais même ces méthodes deviennent de plus en plus inutiles, Boll a dit.

« C'est devenu un jeu. Les chercheurs découvrent un antimicrobien neuf, puis des bactéries deviennent résistants à lui. Nous manquons d'options, » Boll a dit. La « résistance aux antibiotiques dépasse rapidement le développement antibiotique neuf. »

Source:
Journal reference:

Kang, K.N., et al. (2021) Septal Class A Penicillin-Binding Protein Activity and ld-Transpeptidases Mediate Selection of Colistin-Resistant Lipooligosaccharide-Deficient Acinetobacter baumannii. mBio. doi.org/10.1128/mBio.02185-20.