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Resposta imune ao virus da gripe influenciado pela ascendência genética

A pesquisa nova na Universidade de Chicago encontrou diferenças na activação imune do caminho à infecção da gripe entre indivíduos da ascendência genética européia e africana. Muitos dos genes que foram associados com estas diferenças na resposta imune à gripe são enriquecidos igualmente entre os genes que correlacionam com a severidade da doença COVID-19. O estudo foi publicado o 26 de novembro na ciência.

O laboratório foi interessado em compreender como os indivíduos das populações diversas respondem diferentemente às doenças infecciosas. Neste estudo, nós quisemos olhar as diferenças em como os vários tipos da pilha respondem à infecção viral.”

Haley Randolph, primeiro autor, aluno diplomado em UChicago

Usando a único-pilha quearranja em seqüência, os pesquisadores podiam examinar os testes padrões em glóbulos mononuclear periféricos, um grupo diverso da expressão genética de pilhas imunes especializadas que jogam papéis importantes na resposta de corpo à infecção. Recolheram estas pilhas dos homens da ascendência européia e africana e expor então as pilhas à gripe em um ajuste do laboratório. Isto permitiu que a equipe examinasse as assinaturas do gene de uma variedade de tipos da pilha imune e determinasse como a infecção com o vírus da gripe afectou a expressão genética de cada tipo da pilha.

Os resultados mostraram que os indivíduos da ascendência européia me mostraram a um aumento no tipo actividade do caminho da interferona durante a infecção adiantada da gripe.

As “interferonas são as proteínas que são críticas para lutar infecções virais,” disseram autor Luis superior Barreiro, PhD, professor adjunto da medicina em UChicago. “em COVID-19, por exemplo, o tipo eu resposta da interferona fui associado com as diferenças na severidade da doença.”

O que é mais, esta activação aumentada do caminho foi correlacionada com a maior capacidade impedir a réplica do vírus e uma capacidade maior limitar mais tarde o ponto viral da réplica. “Induzindo um tipo forte eu resposta do caminho da interferona cedo em cima da infecção paro o vírus de replicating e posso conseqüentemente ter um impacto directo na capacidade do corpo para controlar o vírus,” disse Barreiro. “UnexpectedlyU, este caminho central a nossa defesa contra vírus parece ser entre o mais divergente entre indivíduos da ascendência africana e européia.”

Os pesquisadores viram uma variedade de diferenças na expressão genética através dos tipos diferentes da pilha, indicando que a variação da resposta imune não pode ser isolada a um único tipo de pilha imune, mas conectam um pouco uma constelação de pilhas que trabalham junto para lutar a doença.

Tal diferença na activação imune do caminho podia contribuir às disparidades em resultados da gripe entre grupos raciais diferentes; Os americanos pretos do Não-Hispânico são mais prováveis ser hospitalizado devido à gripe do que qualquer outro grupo racial.

Contudo, os pesquisadores são rápidos indicar que estes resultados não são evidência para diferenças genéticas na susceptibilidade da doença. Em lugar de, outros factores ambientais e do estilo de vida que podem diferir entre grupos raciais poderiam influenciar a expressão genética, que pode por sua vez afectar a resposta imune.

“Há um relacionamento forte entre a resposta da interferona e a proporção do genoma que é da ascendência africana, que pôde o fazer a pensar é genética, mas não é aquela simples,” disse Barreiro. “A ascendência genética igualmente correlaciona com as diferenças ambientais. Muito o que nós estamos capturando poderia ser o resultado de outras disparidades em nossa sociedade, tal como injustiças sistemáticas do racismo e dos cuidados médicos. Embora algumas das diferenças que nós mostramos no papel possam ser ligadas à variação genética específica, mostrando que as genéticas jogam algum papel, tais diferenças genéticas não são bastante para explicar inteiramente as diferenças na resposta da interferona.”

Estas diferenças na susceptibilidade à infecção viral podem estender além do vírus da gripe; Quando os pesquisadores compararam uma lista de genes associados com as diferenças na severidade da doença COVID-19, muitos dos mesmos genes mostraram diferenças significativas em sua expressão após a infecção da gripe entre indivíduos da ascendência africana e européia.

“Nós não estudamos as amostras COVID-19 pacientes como parte deste estudo, mas a sobreposição entre estes grupos do gene sugere que possa haver algumas diferenças biológicas sendo a base, influenciadas pela ascendência genética e os efeitos ambientais, de que pôde explicar as disparidades nós considerem nos resultados COVID-19,” disse Barreiro.

Os pesquisadores estão explorando este e outras perguntas relacionadas mais detalhadamente. A esperança, dizem, são figurar mais amplamente para fora que os factores contribuem às diferenças na resposta da interferona, e respostas imunes, para prever melhor o risco individual da doença.

Source:
Journal reference:

Randolph, H.E., et al. (2021) Genetic ancestry effects on the response to viral infection are pervasive but cell type specific. Science. doi.org/10.1126/science.abg0928.