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Inmunorespuesta al virus de gripe influenciado por ascendencia genética

La nueva investigación en la Universidad de Chicago ha encontrado diferencias en la activación inmune del camino a la infección de la gripe entre los individuos de la ascendencia genética europea y africana. Muchos de los genes que fueron asociados a estas diferencias en la inmunorespuesta a la gripe también se enriquecen entre los genes que correlacionan con severidad de la enfermedad COVID-19. El estudio fue publicado el 26 de noviembre en ciencia.

El laboratorio ha estado interesado en la comprensión de cómo los individuos de poblaciones diversas responden diferentemente a las enfermedades infecciosas. En este estudio, quisimos observar las diferencias en cómo los diversos tipos de la célula responden a la infección viral.”

Haley Randolph, primer autor, estudiante de tercer ciclo en UChicago

Usando la ARN-secuencia unicelular, los investigadores podían examinar las configuraciones en glóbulos mononucleares periféricos, un equipo diverso de la expresión génica de las células inmunes especializadas que desempeñan papeles importantes en la reacción de carrocería a la infección. Cerco estas células de hombres de ascendencia europea y africana y después expusieron las células a la gripe en una fijación del laboratorio. Esto permitió que las personas examinaran las firmas del gen de una variedad de tipos de la célula inmune y determinaran cómo la infección con el virus de la gripe afectó a la expresión génica de cada tipo de la célula.

Los resultados mostraron que los individuos de la ascendencia europea mostraron un aumento en el tipo actividad del camino del interferón de I durante la infección temprana de la gripe.

Los “interferones son las proteínas que son críticas para luchar infecciones virales,” dijeron autor a Luis mayor Barreiro, doctorado, profesor adjunto del remedio en UChicago. “En COVID-19, por ejemplo, el tipo reacción del interferón de I se ha asociado a diferencias en la severidad de la enfermedad.”

Cuál es más, esta activación creciente del camino fue correlacionada con mayor capacidad de obstaculizar la réplica del virus y una mayor capacidad de limitar el punto viral de la réplica en otro momento. “Inducir un tipo fuerte reacción del camino del interferón de I temprano sobre la infección para el virus del repliegue y puede por lo tanto tener un impacto directo en la capacidad de la carrocería de controlar el virus,” dijo Barreiro. “UnexpectedlyU, este camino central a nuestra defensa contra virus aparece estar entre el más divergente entre los individuos de la ascendencia africana y europea.”

Los investigadores vieron una variedad de diferencias en la expresión génica a través de diversos tipos de la célula, indicando que la variación de la inmunorespuesta no se puede aislar a un único tipo de célula inmune, pero conectan bastante una constelación de las células que trabajan juntas para luchar enfermedad.

Tal diferencia en la activación inmune del camino podía contribuir a las disparidades en resultados de la gripe entre diversos grupos raciales; Los americanos negros de los No-Hispanos son más probables ser hospitalizado debido a la gripe que cualquier otro grupo racial.

Sin embargo, los investigadores son rápidos señalar que estos resultados no son pruebas de diferencias genéticas en susceptibilidad de la enfermedad. En lugar, otros factores ambientales y de la forma de vida que pueden diferir entre los grupos raciales podrían influenciar la expresión génica, que puede a su vez afectar a la inmunorespuesta.

“Hay un lazo fuerte entre la reacción del interferón y la proporción del genoma que está de la ascendencia africana, que pudo hacer que usted la piensa es genética, pero no es ésa simple,” dijo Barreiro. La “ascendencia genética también correlaciona con diferencias ambientales. Mucho qué estamos capturando podría ser el resultado de otras disparidades en nuestra sociedad, tal como injusticias sistémicas del racismo y de la atención sanitaria. Aunque algunas de las diferencias que mostramos en el papel se puedan conectar a la variación genética específica, mostrando que las genéticas desempeñan un cierto papel, tales diferencias genéticas no son suficientes para explicar completo las diferencias en la reacción del interferón.”

Estas diferencias en susceptibilidad a la infección viral pueden extender más allá del virus de la gripe; Cuando los investigadores compararon un filete de los genes asociados a diferencias en la severidad de la enfermedad COVID-19, muchos de los mismos genes mostraron diferencias importantes en su expresión después de la infección de la gripe entre los individuos de la ascendencia africana y europea.

“No estudiamos las muestras pacientes COVID-19 como parte de este estudio, pero el recubrimiento entre estos equipos del gen sugiere que pueda haber algunas diferencias biológicas que son la base, influenciadas por ascendencia genética y los efectos ambientales, que pudo explicar las disparidades nosotros consideran en los resultados COVID-19,” dijo Barreiro.

Los investigadores están explorando esto y otras preguntas relacionadas más en detalle. La esperanza, dicen, son imaginar que los factores contribuyen a las diferencias en la reacción del interferón, e inmunorespuestas más ampliamente, predecir mejor riesgo individual de la enfermedad.

Source:
Journal reference:

Randolph, H.E., et al. (2021) Genetic ancestry effects on the response to viral infection are pervasive but cell type specific. Science. doi.org/10.1126/science.abg0928.