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De haute résistance variable de SARS-CoV-2 Omicron aux anticorps vaccin-obtenus et thérapeutiques

Dans une étude récente publiée sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, les chercheurs ont analysé les sérums convalescents et les sérums des personnes entièrement immunisées pour expliquer l'évasion des anticorps vaccin-obtenus et la thérapeutique de neutralisation (MAb) d'anticorps monoclonal par la variante d'Omicron du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).

Étude : Plus grande résistance de variante de SARS-CoV-2 Omicron à la neutralisation par Vaccin-Obtenir et les anticorps thérapeutiques. Crédit d

Étude : Plus grande résistance de variante de SARS-CoV-2 Omicron à la neutralisation par Vaccin-Obtenir et les anticorps thérapeutiques. Crédit d'image : FamVeld/Shutterstock.com

Mouvement propre

Plusieurs vaccins de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) ont été accordés à l'autorisation d'utilisation de secours (EUA) dans beaucoup de pays autour du monde. Certains de ces vaccins comprennent les vaccins de Pfizer-BioNTech BNT162b2 et de Moderna mRNA-1273, qui ont été hautement efficaces contre l'infection SARS-CoV-2.

En plus de la vaccination, les cocktails de MAb de Regeneron REGN10933 se composant (Casirivamab) et REGN10987 (Imdevimab), ainsi que ceux produits par Eli Lilly se composant de LY-CoV016 (Etesevimab) et LY-CoV555 (Bamlanivimab) ont considérablement diminué des taux d'infection et hospitalisation et des morts de COVID-19-related.

Cependant, la variante neuf apparue de SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) de la préoccupation (VOC) est vraisemblablement confiante par l'efficacité des vaccins COVID-19 actuel reconnus et du MAbs. C'est en grande partie dû au fait que la variante d'Omicron a 34 mutations en sa protéine de la pointe (s), 20 dont n'ont été jamais vus dans VOCs précédent ou variantes d'intérêts (VOIs).

Les 15 mutations dans le domaine récepteur-grippant d'Omicron (RBD), ainsi que les huit dans le domaine d'aminé-borne (NTD) et 10 dans la carboxy-borne (CTD), sont les la plupart au sujet des mutations, qui sont les sites primaires visés par la neutralisation des anticorps (attrape).

Au sujet de l'étude

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont rassemblé des échantillons de sérums humains des participants de consentement au centre vaccinique (NYU) d'université de New York aux Etats-Unis. Les sérums convalescents et les sérums des participants de BNT162b2 et de mRNA-1273-vaccinated étaient début rassemblé de goujon-sympt40me des jours 32-57, et 90 et 80 jours signifient la goujon-deuxième immunisation, respectivement.

Des échantillons de sérum des participants précédemment infectés et par la suite vacciné avec le vaccin de l'acide ribonucléique du messager BNT162b2 (ARNm) ont été rassemblés une immunisation de mois goujon-deuxièmes de mois et de seven-eight. Des sérums ont été également rassemblés des personnes vaccinées avec la goujon-vaccination d'un mois du rappel BNT162b2.

Les chercheurs ont mesuré les titres de neutralisation d'anticorps en sérums de naïve et de participants à l'étude convalescents et ont également analysé l'activité de neutralisation des plusieurs MAbs thérapeutique très utilisé. Le vecteur pc.Δ19.Omicron d'expression codant des protéines de SARS-CoV-2 Omicron S ont été chimiquement synthétisés. De plus, différentes mutations de S ont été produites par mutagénèse dirigée (PCR) d'amplification en chaîne par polymérase utilisant le plasmide pcCOV2.Δ19.D614G de protéine de D614G S comme matrice.

Découvertes d'étude

Bien que les sérums des participants non vaccinés aient montré des titres modérément réduits d'anticorps contre les variantes des bêta SARS-CoV-2 et de la triangle par rapport au D614G parental, il y avait une réduction moyenne de 26 fois des titres contre la variante d'Omicron.

Les sérums ont rassemblé la goujon-immunisation de 70 jours des participants à l'étude qui ont reçu deux doses de BNT162b2 ou les vaccins mRNA-1273 a montré à 3-4-fold des titres plus élevés contre la tension de D614G par rapport aux sérums convalescents. Cependant, les titres d'anticorps contre la variante d'Omicron ont diminué 26-34-fold comparé à D614G.

D'un mois après que les participants aient reçu leur deuxième dose vaccinique qui n'avait pas remarqué une infection précédente a eu des titres élevés contre la tension de D614G. Comparativement, les titres contre les bêta, la triangle, et les variantes d'Omicron ont diminué le fois 2,8, 1,4 fois, et 18 fois, respectivement.

Des titres de neutralisation d'anticorps se sont également avérés pour baisser 7-8 mois de goujon-immunisation mais ont été augmentés pour toute la dose d'un mois de goujon-servocommande de variantes. Les participants à l'étude qui ont eu des titres faibles d'anticorps contre la variante d'Omicron après que deux immunisations aient augmenté leurs titres suivant le rappel ; cependant, les titres sont demeurés le fois 14 plus bas par rapport à une fois contestés avec la tension de D614G.

La neutralisation diminuée des virus de protéine-pseudotyped de pointe d'Omicron par les sérums convalescents, ARNm vaccin-a obtenu des anticorps.

Tandis que tous les cocktails de MAbs et de MAb vérifiés dans cette étude ne montraient faible ou aucune activité contre la variante d'Omicron, VIR-7831 (Sotrovimab) était en activité contre Omicron avec sa concentration inhibitrice de 50% (IC50) qui était le fois environ 172 inférieur que contre D614G. Bien que son activité de neutralisation ait diminué dans les patients soignés, VIR-7831 a réalisé une concentration en anticorps de 24 μg/ml suivant une dose de mg 500. Il vaut de noter qu'une activité inhibitrice diminuée de MAb augmente l'IC50.

L'activité de neutralisation de REGN10933 et de REGN10987 a été affectée par les mutations K417N, 217 E484A, Q493K, et S371L, S373P, N440K, G446S. Cependant, leur cocktail a mis à jour le pouvoir de neutralisation contre le virus muté unique.

L'activité inhibitrice de Bamlanivimab a été supprimée par des mutations d'E484A et de Q493K, alors que plusieurs autres mutations avaient des effets moins importants. Excepté la mutation d'E484A, la plupart des autres mutations ont exercé des effets modérés sur des titres de neutralisation, proposant de ce fait que la perte d'activité du MAbs ait été due à l'effet combiné de toutes les mutations d'Omicron S.

Les anticorps monoclonaux thérapeutiques ont détruit l'activité de neutralisation contre le virus avec la protéine de pointe d'Omicron.

Conclusions

Les découvertes actuelles d'étude mettent en valeur les avantages de l'immunisation de servocommande avec un vaccin d'ARNm et de la nécessité de développer une thérapeutique plus efficace de MAb pour la demande de règlement COVID-19.

Tandis que le lentivirus pseudotyped avec la protéine d'Omicron S montrée environ le fois 2.640 augmentait la résistance, l'alpha, les bêta, le gamma, et la triangle VOCs ont montré seulement la résistance 3-4-fold aux anticorps vaccin-obtenus.

Les chercheurs ont prévu des titres d'anticorps des participants à l'étude entièrement vaccinés avec BNT162b2 ou Moderna-1273 pour entraîner une fréquence accrue d'infections de découverte (RTCs). Intéressant, les découvertes d'étude ont prouvé que le vaccin BNT162b2 a augmenté des titres contre Omicron aux niveaux hautement protecteurs, pourtant les titres d'anticorps sont demeurés environ de 10 fois en dessous de ceux contre l'autre goujon-servocommande de VOCs. En outre, la résistance de ces valeurs de titre demeure indéterminée.

Pour récapituler, les découvertes d'étude proposent que la fréquence des infections Omicron-induites soit susceptible d'augmenter ; cependant, la vaccination avec deux doses suivies d'une immunisation homologue de servocommande augmentera des titres d'anticorps presque quintuples, assurant de ce fait la protection contre COVID-19 sévère. La réaction à cellule T vaccination-induite peut également assurer la protection complémentaire.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Neha Mathur

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Neha Mathur

Neha Mathur has a Master’s degree in Biotechnology and extensive experience in digital marketing. She is passionate about reading and music. When she is not working, Neha likes to cook and travel.

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