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Variação de SARS-CoV-2 Omicron altamente resistente aos anticorpos vacina-induzidos e terapêuticos

Em um estudo recente publicado no server da pré-impressão do bioRxiv*, os pesquisadores analisaram soros convalescentes e soros dos indivíduos inteiramente imunizados para demonstrar a evasão de anticorpos vacina-induzidos e a terapêutica de neutralização do anticorpo (MAb) monoclonal pela variação de Omicron do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Estudo: Resistência aumentada da variação de SARS-CoV-2 Omicron à neutralização Vacina-Induzir e por anticorpos terapêuticos. Crédito de imagem: FamVeld/Shutterstock.com

Estudo: Resistência aumentada da variação de SARS-CoV-2 Omicron à neutralização Vacina-Induzir e por anticorpos terapêuticos. Crédito de imagem: FamVeld/Shutterstock.com

Fundo

Diversas vacinas da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) foram concedidas a autorização do uso da emergência (EUA) em muitos países em todo o mundo. Algumas destas vacinas incluem as vacinas de Pfizer-BioNTech BNT162b2 e de Moderna mRNA-1273, ambo foram altamente eficazes contra a infecção SARS-CoV-2.

Além do que a vacinação, os cocktail do MAb de Regeneron REGN10933 consistindo (Casirivamab) e REGN10987 (Imdevimab), assim como os aqueles produzidos por Eli Lilly que consiste em LY-CoV016 (Etesevimab) e LY-CoV555 (Bamlanivimab) diminuíram substancialmente taxas de infecção e hospitalização e mortes de COVID-19-related.

Contudo, a variação recentemente emersa de SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) do interesse (VOC) é provavelmente imperturbável pela eficácia das vacinas COVID-19 actualmente aprovadas e do MAbs. Isto é pela maior parte devido ao facto de que a variação de Omicron tem 34 mutações em sua proteína do ponto (s), 20 de que foram vistos nunca em VOCs precedente ou em variações dos interesses (VOIs).

As 15 mutações no domínio receptor-obrigatório de Omicron (RBD), assim como os oito no domínio do amino-terminal (NTD) e 10 no carboxy-terminal (CTD), são as a maioria a respeito das mutações, que são os locais preliminares visados neutralizando anticorpos (apanha).

Sobre o estudo

No estudo actual, os pesquisadores recolheram amostras humanas dos soros dos participantes de consentimento no centro vacinal (NYU) da universidade de New York nos Estados Unidos. Os soros convalescentes e os soros dos participantes de BNT162b2 e de mRNA-1273-vaccinated eram início recolhido do cargo-sintoma dos dias 32-57, e 90 e 80 dias significam a cargo-segunda imunização, respectivamente.

As amostras do soro dos participantes contaminados previamente e vacinados subseqüentemente com a vacina do ácido ribonucléico do mensageiro BNT162b2 (mRNA) foram recolhidas uma imunização dos meses cargo-segundos do mês e do seven-eight. Os soros foram recolhidos igualmente dos indivíduos vacinados com a cargo-vacinação de um mês da dose de impulsionador BNT162b2.

Os pesquisadores mediram os titers de neutralização do anticorpo nos soros do naïve e dos participantes convalescentes do estudo e igualmente analisaram a actividade de neutralização dos diversos MAbs terapêutico amplamente utilizado. O vector pc.Δ19.Omicron da expressão que codifica proteínas de SARS-CoV-2 Omicron S foi sintetizado quimicamente. Mais, as mutações individuais de S foram geradas pela mutagênese da reacção em cadeia (PCR) da polimerase usando o plasmídeo pcCOV2.Δ19.D614G da proteína de D614G S como um molde.

Resultados do estudo

Embora os soros dos participantes unvaccinated mostrados reduzissem moderada titers do anticorpo contra o SARS-CoV-2 variações beta e do delta em relação ao D614G parental, havia uma redução média de 26 dobras nos titers contra a variação de Omicron.

Os soros recolheram uma cargo-imunização de 70 dias dos participantes do estudo que receberam duas doses de BNT162b2 ou as vacinas mRNA-1273 mostrou a 3-4-fold uns titers mais altos contra a tensão de D614G em relação aos soros convalescentes. Contudo, os titers do anticorpo contra o Omicron 26-34-fold diminuído variação compararam a D614G.

De um mês depois que os participantes tinham recebido sua segunda dose vacinal que não tinha experimentado uma infecção precedente teve titers altos contra a tensão de D614G. Comparativamente, os titers contra o beta, o delta, e as variações de Omicron diminuíram a dobra 2,8, 1,4 dobram-se, e 18 dobram-se, respectivamente.

Os titers de neutralização do anticorpo igualmente foram encontrados para diminuir 7-8 meses de cargo-imunização mas aumentados para toda a dose de um mês do cargo-impulsionador das variações. Os participantes do estudo que tiveram titers deficientes do anticorpo contra a variação de Omicron depois que duas imunizações tinham aumentado seus titers que seguem a dose de impulsionador; contudo, os titers permaneceram a dobra 14 mais baixo em relação a quando desafiados com a tensão de D614G.

A neutralização diminuída de vírus da proteína-pseudotyped do ponto de Omicron por soros convalescentes, mRNA vacina-induziu anticorpos.

Quando todos os cocktail de MAbs e de MAb investigados neste estudo não mostraram fraco ou nenhuma actividade contra a variação de Omicron, VIR-7831 (Sotrovimab) era activo contra Omicron com sua concentração inibitório de 50% (IC50) que era a dobra aproximadamente 172 mais baixa do que contra D614G. Embora sua actividade de neutralização diminuísse em pacientes tratados, VIR-7831 conseguiu uma concentração do anticorpo de 24 μg/ml que seguem uma dose do magnésio 500. Vale notando que uma actividade inibitório diminuída do MAb aumenta o IC50.

A actividade de neutralização de REGN10933 e de REGN10987 foi afectada pelas mutações K417N, 217 E484A, Q493K, e S371L, S373P, N440K, G446S. Contudo, seu cocktail manteve a potência da neutralização contra o vírus transformado único-ponto.

A actividade inibitório de Bamlanivimab foi abulida por mutações de E484A e de Q493K, quando diversas outras mutações tiveram efeitos menores. À exceção da mutação de E484A, a maioria outras de mutações tiveram efeitos moderados nos titers de neutralização, sugerindo desse modo que a perda de actividade do MAbs fosse devido ao efeito combinado de todas as mutações de Omicron S.

Os anticorpos monoclonais terapêuticos perderam a actividade de neutralização contra o vírus com a proteína do ponto de Omicron.

Conclusões

Os resultados actuais do estudo destacam os benefícios da imunização do impulsionador com uma vacina do mRNA e da necessidade desenvolver uma terapêutica mais eficaz do MAb para o tratamento COVID-19.

Quando o lentivirus pseudotyped com a proteína de Omicron S mostrada aproximadamente a dobra 2.640 aumentou a resistência, o alfa, o beta, gama, e delta VOCs mostraram somente a resistência 3-4-fold aos anticorpos vacina-induzidos.

Os pesquisadores previram titers do anticorpo dos participantes do estudo vacinados inteiramente com BNT162b2 ou Moderna-1273 para causar uma freqüência aumentada das infecções da descoberta (BTIs). Interessante, os resultados do estudo mostraram que a vacina BNT162b2 aumentou titers contra Omicron aos níveis altamente protectores, contudo os titers do anticorpo permaneceram aproximadamente 10 vezes abaixo daqueles contra o outro cargo-impulsionador de VOCs. Além disso, a durabilidade destes valores do titer permanece indeterminada.

Para resumir, os resultados do estudo sugerem que a freqüência de infecções Omicron-induzidas seja provável aumentar; contudo, a vacinação com as duas doses seguidas por uma imunização homólogo do impulsionador aumentará os titers do anticorpo quase quíntuplos, desse modo fornecendo a protecção contra COVID-19 severo. A resposta de célula T vacinação-induzida pode igualmente fornecer a protecção adicional.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Neha Mathur

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Neha Mathur

Neha Mathur has a Master’s degree in Biotechnology and extensive experience in digital marketing. She is passionate about reading and music. When she is not working, Neha likes to cook and travel.

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