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Variante de SARS-CoV-2 Omicron altamente resistente a los anticuerpos vacuna-sacados y terapéuticos

En un estudio reciente publicado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, los investigadores analizaban los sueros convalecientes y los sueros de individuos completo inmunizados para demostrar la evasión de anticuerpos vacuna-sacados y la terapéutica de neutralización del anticuerpo (MAb) monoclonal por la variante de Omicron del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2).

Estudio: Resistencia creciente de la variante de SARS-CoV-2 Omicron a la neutralización por Vacuna-Sacar y los anticuerpos terapéuticos. Haber de imagen: FamVeld/Shutterstock.com

Estudio: Resistencia creciente de la variante de SARS-CoV-2 Omicron a la neutralización por Vacuna-Sacar y los anticuerpos terapéuticos. Haber de imagen: FamVeld/Shutterstock.com

Fondo

Varias vacunas de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) se han concedido la autorización del uso de la emergencia (EUA) en muchos países en todo el mundo. Algunas de estas vacunas incluyen las vacunas de Pfizer-BioNTech BNT162b2 y de Moderna mRNA-1273, que han sido altamente efectivas contra la infección SARS-CoV-2.

Además de la vacunación, los cócteles del MAb de Regeneron REGN10933 que consistía en (Casirivamab) y REGN10987 (Imdevimab), así como ésos producidos por Eli Lilly que consistía en LY-CoV016 (Etesevimab) y LY-CoV555 (Bamlanivimab) han disminuido substancialmente índices de infección y hospitalización y las muertes de COVID-19-related.

Sin embargo, la variante nuevamente emergida de SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) de la preocupación (VOC) es probablemente impertérrita por la eficacia de las vacunas actualmente aprobadas COVID-19 y de MAbs. Esto es en gran parte debido al hecho de que la variante de Omicron tiene 34 mutaciones en su proteína del pico (s), 20 cuyo nunca se han visto en VOCs anterior o variantes de intereses (VOIs).

Las 15 mutaciones en el dominio receptor-obligatorio de Omicron (RBD), así como los ocho en el dominio de la amino-terminal (NTD) y 10 en el carboxitrminal (CTD), son la mayoría referentes a las mutaciones, que son los sitios primarios apuntados neutralizando los anticuerpos (agarra).

Sobre el estudio

En el estudio actual, los investigadores cerco muestras humanas de los sueros de participantes que consentían en el centro vaccíneo (NYU) de la universidad de Nueva York en los Estados Unidos. Los sueros convalecientes y los sueros de participantes de BNT162b2 y de mRNA-1273-vaccinated eran inicio cerco del poste-síntoma de los días 32-57, y 90 y 80 días significan la poste-segunda inmunización, respectivamente.

Las muestras del suero de los participantes infectados previamente y vacunados posteriormente con la vacuna del ácido ribonucleico del mensajero BNT162b2 (mRNA) cerco una inmunización de los meses poste-segundos del mes y del seven-eight. Los sueros también cerco de los individuos vacunados con la poste-vacunación de un mes de la dosis de amplificador auxiliar BNT162b2.

Los investigadores midieron los títulos de neutralización del anticuerpo en sueros del naïve y de participantes convalecientes del estudio y también analizaban la actividad de neutralización de varios MAbs terapéutico ampliamente utilizado. El vector pc.Δ19.Omicron de la expresión que codificaba las proteínas de SARS-CoV-2 Omicron S químicamente fue sintetizado. Además, las mutaciones individuales de S fueron generadas por mutagénesis de la reacción en cadena (PCR) de polimerasa usando el plásmido pcCOV2.Δ19.D614G de la proteína de D614G S como patrón.

Conclusión del estudio

Aunque los sueros de los participantes sin vacunar mostrados redujeran moderado títulos del anticuerpo contra el SARS-CoV-2 las variantes beta y del delta con respecto al D614G parental, había una reducción media de 26 dobleces en títulos contra la variante de Omicron.

Los sueros cerco la poste-inmunización de 70 días de los participantes del estudio que recibieron dos dosis de BNT162b2 o las vacunas mRNA-1273 mostró a 3-4-fold títulos más altos contra la deformación de D614G con respecto a los sueros convalecientes. Sin embargo, los títulos del anticuerpo contra el Omicron 26-34-fold disminuido variante compararon a D614G.

De un mes después de que los participantes hubieran recibido su segunda dosis vaccínea que no había experimentado una infección anterior tenía altos títulos contra la deformación de D614G. Comparativamente, los títulos contra el beta, el delta, y las variantes de Omicron disminuyeron el doblez 2,8, 1,4 doblan, y 18 doblan, respectivamente.

Los títulos de neutralización del anticuerpo también fueron encontrados para disminuir 7-8 meses de poste-inmunización pero aumentados para toda la dosis de un mes del poste-amplificador auxiliar de las variantes. Los participantes del estudio que tenían títulos pobres del anticuerpo contra la variante de Omicron después de que dos inmunizaciones hubieran aumentado sus títulos que seguían la dosis de amplificador auxiliar; sin embargo, los títulos seguían siendo el doblez 14 más bajo con respecto a cuando estaban desafiados con la deformación de D614G.

La neutralización disminuida de los virus de la proteína-pseudotyped del pico de Omicron por los sueros convalecientes, mRNA vacuna-sacó los anticuerpos.

Mientras que todos los cócteles de MAbs y del MAb investigados en este estudio mostraron débil o ninguna actividad contra la variante de Omicron, VIR-7831 (Sotrovimab) era activo contra Omicron con su concentración inhibitoria del 50% (IC50) que era el doblez cerca de 172 más inferior que contra D614G. Aunque su actividad de neutralización disminuyera en pacientes tratados, VIR-7831 logró una concentración del anticuerpo de 24 μg/ml que seguían una dosis del magnesio 500. Vale el observar de que una actividad inhibitoria disminuida del MAb aumenta el IC50.

La actividad de neutralización de REGN10933 y de REGN10987 fue afectada por las mutaciones K417N, 217 E484A, Q493K, y S371L, S373P, N440K, G446S. Sin embargo, su cóctel mantuvo potencia de la neutralización contra el virus transformado monopunto.

La actividad inhibitoria de Bamlanivimab fue suprimida por mutaciones de E484A y de Q493K, mientras que varias otras mutaciones tenían efectos de menor importancia. A excepción de la mutación de E484A, la mayoría de las otras mutaciones tenían efectos moderados sobre los títulos de neutralización, de tal modo sugiriendo que la baja de la actividad del MAbs era debido al efecto combinado de todas las mutaciones de Omicron S.

Los anticuerpos monoclonales terapéuticos han perdido actividad de neutralización contra virus con la proteína del pico de Omicron.

Conclusiones

Las conclusión actuales del estudio destacan las ventajas de la inmunización del amplificador auxiliar con una vacuna del mRNA y de la necesidad de desarrollar una terapéutica más efectiva del MAb para el tratamiento COVID-19.

Mientras que el lentivirus pseudotyped con la proteína de Omicron S mostrada cerca del doblez 2.640 aumentó resistencia, el alfa, el beta, gamma, y delta VOCs mostraron solamente la resistencia 3-4-fold a los anticuerpos vacuna-sacados.

Los investigadores predijeron títulos del anticuerpo de los participantes del estudio vacunados completo con BNT162b2 o Moderna-1273 para causar una frecuencia creciente de las infecciones de la ruptura (BTIs). Interesante, las conclusión del estudio mostraron que la vacuna BNT162b2 aumentó títulos contra Omicron a los niveles altamente protectores, con todo los títulos del anticuerpo seguían siendo alrededor de diez veces abajo de ésos contra el otro poste-amplificador auxiliar de VOCs. Además, la durabilidad de estos valores del título sigue siendo indeterminada.

Para resumir, las conclusión del estudio sugieren que la frecuencia de infecciones Omicron-inducidas es probable aumentar; sin embargo, la vacunación con dos dosis seguidas por una inmunización homóloga del amplificador auxiliar aumentará los títulos del anticuerpo casi quíntuplos, de tal modo ofreciendo la protección contra COVID-19 severo. La reacción vacunación-inducida del linfocito T puede también ofrecer la protección adicional.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Neha Mathur

Written by

Neha Mathur

Neha Mathur has a Master’s degree in Biotechnology and extensive experience in digital marketing. She is passionate about reading and music. When she is not working, Neha likes to cook and travel.

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