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Anticorps monoclonaux d'évasions de variante d'Omicron du ‑ 2 de CoV de ‑ de radar à ouverture synthétique

Dans une étude récente publiée sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, les chercheurs déterminent l'activité de neutralisation de quatre anticorps monoclonaux (mAbs) contre dix tensions des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère qui ont été isolés dans toute la pandémie.

Étude : La variante d

Étude : La variante d'Omicron échappe aux mAbs thérapeutiques contraires à huit COV antérieurs de canalisation. Crédit d'image : ustas7777777/Shutterstock.com

Mouvement propre

Actuel, les mAbs anti-SARS-CoV-2 sont employés pour produire l'immunité active contre la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus dans les patients immunodéprimés qui étaient insensibles au régime vaccinique complet. Les études ont prouvé que les différentes tensions de SARS-CoV-2 ont des variations dans la susceptibilité vers des mAbs. D'ailleurs, les informations détaillées concernant la neutralisation mAb-associée de la variante de SARS-CoV-2 Omicron ne sont pas encore procurables.

Au sujet de l'étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont vérifié l'activité de neutralisation des mAbs tels que le bamlanivimab, l'etesevimab, le casirivimab, et l'imdevimab contre le type sauvage SARS-CoV-2 (B.1.1), le B.1.160, l'iota (B.1.526), la MU (B.1.621), l'alpha (B.1.1.7), les bêta (B.1.351.2), le sublineage originel de la triangle (AY.71), de la triangle (AY.4.2), les tensions de l'epsilon (B.1.429), et de l'Omicron (B.1.1.529).

Des cellules de Vero E6 ont été cultivées sans antibiotiques dans un support essentiel minimum (MEM) et puis employées pour les tests de neutralisation de SARS-CoV-2 dans le support d'accroissement de MEM avec le sérum de boeuf et (FBS) la glutamine foetaux.

Les dix tensions SARS-CoV-2 utilisées dans cette étude ont été isolées dans les écouvillons nasopharyngaux de SARS-CoV-2-positive dans la culture cellulaire et enregistrées à -80°C dans l'institut d'infection d'IHU Méditerranée. Plus tard, le surnageant de chaque tension a été moissonné et genotyped utilisant la technologie de ordonnancement (NGS) de la deuxième génération d'entier-génome.

Des tests de neutralisation ont été effectués en inoculant les souches virales dans des cellules de Vero E6. Pendant deux jours après viral infection, la suspension a été mesurée utilisant l'analyse infectieuse inverse de réaction en chaîne de transcription-polymérase (RT-PCR) et de dose de culture de tissu médiane (TCID50).

Tous les mAbs utilisés dans l'étude comprenant l'etesevimab, le bamlavinimab, l'imdevimab, et le casirivimab ont été dilués dans des dilutions d'interface série de 1:5. Pour la combinaison de l'etesevimab + du bamlavinimab et le casirivimab + l'imdevimab, la concentration la plus élevée des mélanges a été vérifiée contre deux fois plus d'etesevimab que le bamlavinimab et deux fois plus de casirivimab que des mélanges d'imdevimab, respectivement.

Une analyse de microneutralization a été conduite par des dilutions de mélange de mAb avec chaque souche virale. Le titre de mAb exigé pour obtenir la neutralisation de 50% contre les variantes SARS-CoV-2 était déterminé utilisant un microscope optique inversé pendant cinq jours après viral infection. D'ailleurs, des mAbs et leurs combinaisons ont été vérifiés trois fois contre toutes les variantes SARS-CoV-2, excepté Omicron, qui a été vérifié quatre fois.

Découvertes d'étude

Bamlavinimab n'a pas empêché le SARS-CoV-2 MU, epsilon, triangle, et bêtas variantes. Etesevimab a montré la neutralisation de 50% en-dessous de 5 µg/mL l'epsilon SARS-CoV-2, le type sauvage, et des deux variantes de triangle. Dans des combinaisons d'etesevimab et de bamlanivimab, la neutralisation significative a été trouvée contre le B.1.160, l'iota, et les alpha tensions.

Les concentrations ont exigé obtenir la neutralisation de 50% (EC50 log10 µg/mL) pour chaque mAb. (a) le bamlanivimab, l

Les concentrations ont exigé obtenir la neutralisation de 50% (EC50 log10 µg/mL) pour chaque mAb. (a) le bamlanivimab, l'etesevimab, mélange de bamlanivimab et etesevimab, (b) le casirivimab, l'imdevimab et le REGN-CoV-2 sur les 10 tensions SARS-CoV-2 ont vérifié. Chaque mAb a été vérifié trois fois (excepté la variante d'Omicron 4 fois).

Casirivimab a montré la neutralisation remarquable contre le B.1.160, le type sauvage, l'alpha, l'iota, l'epsilon, et les deux variantes de triangle de SARS-CoV-2. En revanche, le casirivimab n'a pas neutralisé des variantes des bêta SARS-CoV-2 et de la MU.

Imdevimab a neutralisé toutes les variantes SARS-CoV-2 excepté Omicron. Cependant, les concentrations d'imdevimab exigées pour la neutralisation de 50% des variantes SARS-CoV-2 étaient plus que cela du casirivimab.

La combinaison de casirivimab + d'imdevimab a montré un effet synergique, particulièrement contre l'epsilon, les variantes AY4.2, et AY.71, avec la neutralisation de 50% à 0,03 concentrations de µg/mL. La combinaison de casirivimab + d'imdevimab a montré la neutralisation de 50% à 0,2, 0,4, et 0,7 concentrations de µg/mL contre l'original SARS-CoV-2, l'iota, l'alpha, et le B.1.160, et les bêtas variantes, respectivement.

Les courbures de neutralisation en cellules de Vero E6 pour le chaque des tensions ont vérifié avec chaque mAb : A, C, E, G, I, K, M, N, O, Q, S : bamlanivimab, etesevimab et mélange du bamlanivimab et de l

Les courbures de neutralisation en cellules de Vero E6 pour le chaque des tensions ont vérifié avec chaque mAb : A, C, E, G, I, K, M, N, O, Q, S : bamlanivimab, etesevimab et mélange du bamlanivimab et de l'etesevimab - B, D, F, H, J, L, N, P, R, T : casirivimab, imdevimab et REGN-CoV-2. Chaque expérience a été faite trois fois, excepté la variante d'Omicron quatre fois.

À une concentration de 2 µg/mL, le casirivimab + la combinaison d'imdevimab ont montré la neutralisation de 50% contre la variante de SARS-CoV-2 MU. Cependant, aucun des quatre mAbs seuls ou en association capacité de neutralisation montrée contre Omicron.

Conclusions

Les découvertes d'étude proposent que quatre mAbs vérifiés aient exercé un effet inhibiteur inférieur sur les variantes SARS-CoV-2 apparaissantes récent. Cependant, leur combinaison était hautement efficace, en particulier contre la variante de triangle. En revanche, les quatre mAbs ont combiné ou seul étaient inutiles contre la variante d'Omicron.

La présente étude souligne le renforcement des mesures de protection contre l'infection de SARS-CoV-2 Omicron parmi des patients immunodéprimés. Cependant, d'autres études sont requises pour confirmer l'inefficacité des mAbs contre la variante d'Omicron.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Shanet Susan Alex

Written by

Shanet Susan Alex

Shanet Susan Alex, a medical writer, based in Kerala, India, is a Doctor of Pharmacy graduate from Kerala University of Health Sciences. Her academic background is in clinical pharmacy and research, and she is passionate about medical writing. Shanet has published papers in the International Journal of Medical Science and Current Research (IJMSCR), the International Journal of Pharmacy (IJP), and the International Journal of Medical Science and Applied Research (IJMSAR). Apart from work, she enjoys listening to music and watching movies.

Citations

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