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Anticorpi monoclonali di fughe di variante di Omicron del ‑ 2 di CoV del ‑ di SAR

In uno studio recente pubblicato sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*, i ricercatori determinano l'attività di neutralizzazione di quattro anticorpi monoclonali (mAbs) contro dieci sforzi del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo che sono stati isolati in tutto la pandemia.

Studio: La variante di Omicron sfugge ai mAbs terapeutici contrari ad otto COV priori del main. Credito di immagine: ustas7777777/Shutterstock.com

Studio: La variante di Omicron sfugge ai mAbs terapeutici contrari ad otto COV priori del main. Credito di immagine: ustas7777777/Shutterstock.com

Sfondo

Corrente, i mAbs anti-SARS-CoV-2 sono usati per indurre l'immunità attiva contro la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus in pazienti immunocompromised che erano insensibili al regime vaccino completo. Gli studi hanno indicato che gli sforzi differenti di SARS-CoV-2 hanno variazioni nella predisposizione verso i mAbs. Inoltre, l'informazione dettagliata per quanto riguarda neutralizzazione mAb-associata della variante di SARS-CoV-2 Omicron non è ancora disponibile.

Circa lo studio

Nello studio presente, i ricercatori hanno verificato l'attività di neutralizzazione dei mAbs quali bamlanivimab, etesevimab, casirivimab e imdevimab contro SARS-CoV-2 selvaggio tipo (B.1.1), B.1.160, lo iota (B.1.526), il beta (B.1.351.2), di delta (AY.71), di delta sublineage originale della MU (B.1.621), dell'alfa (B.1.1.7), (AY.4.2), gli sforzi dell'epsilon (B.1.429) e di Omicron (B.1.1.529).

Le celle di Vero E6 sono state coltivate senza antibiotici in un media essenziale minimo (MEM) e poi sono state utilizzate per le prove di neutralizzazione di SARS-CoV-2 nel media della crescita di MEM con siero bovino e (FBS) glutamina fetali.

I dieci sforzi SARS-CoV-2 utilizzati in questo studio sono stati isolati dai tamponi rinofaringei di SARS-CoV-2-positive nella coltura cellulare e sono stati memorizzati a -80°C nell'istituto di infezione di IHU Méditerranée. Più successivamente, il galleggiante di ogni sforzo è stato raccolto e genotyped facendo uso della tecnologia d'ordinamento (NGS) di prossima generazione del intero-genoma.

Le prove di neutralizzazione sono state effettuate inoculando gli sforzi virali nelle celle di Vero E6. I due giorni dopo l'infezione virale, la sospensione è stata quantificata facendo uso dell'analisi contagiosa di reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa (RT-PCR) e della dose della cultura mediana del tessuto (TCID50).

Tutti i mAbs utilizzati nello studio compreso etesevimab, bamlavinimab, imdevimab e casirivimab sono stati diluiti nelle diluizioni di pubblicazione periodica di 1:5. Per la combinazione di etesevimab + di bamlavinimab e il casirivimab + il imdevimab, il più alta concentrazione delle miscele è stata provata contro due volte più etesevimab che il bamlavinimab e due volte più casirivimab che le miscele del imdevimab, rispettivamente.

Un'analisi di microneutralization è stata condotta dalle diluizioni mescolantesi di mAb con ogni sforzo virale. Il titolo di mAb richiesto per ottenere la neutralizzazione di 50% contro le varianti SARS-CoV-2 era risoluto facendo uso di un microscopio ottico invertito i cinque giorni dopo l'infezione virale. Inoltre, i mAbs e le loro combinazioni sono stati provati tre volte contro tutte le varianti SARS-CoV-2, eccetto Omicron, che è stato provato quattro volte.

Risultati di studio

Bamlavinimab non ha inibito il SARS-CoV-2 MU, epsilon, delta e beta varianti. Etesevimab ha mostrato la neutralizzazione di 50% inferiore a 5 µg/mL del SARS-CoV-2 epsilon, selvaggio tipo e ad entrambe le varianti di delta. Nelle combinazioni del bamlanivimab e del etesevimab, la neutralizzazione significativa è stata individuata contro il B.1.160, lo iota e gli alfa sforzi.

Le concentrazioni hanno richiesto ottenere la neutralizzazione di 50% (EC50 log10 µg/mL) per ogni mAb. Bamlanivimab (A), etesevimab, miscela di bamlanivimab e etesevimab, (B) il casirivimab, il imdevimab e REGN-CoV-2 sui 10 sforzi SARS-CoV-2 hanno provato. Ogni mAb è stato provato tre volte (eccezione fatta per la variante di Omicron 4 volte).

Le concentrazioni hanno richiesto ottenere la neutralizzazione di 50% (EC50 log10 µg/mL) per ogni mAb. Bamlanivimab (A), etesevimab, miscela di bamlanivimab e etesevimab, (B) il casirivimab, il imdevimab e REGN-CoV-2 sui 10 sforzi SARS-CoV-2 hanno provato. Ogni mAb è stato provato tre volte (eccezione fatta per la variante di Omicron 4 volte).

Casirivimab hanno mostrato la neutralizzazione notevole contro il B.1.160, selvaggio tipo, alfa, lo iota, l'epsilon ed entrambe le varianti di delta di SARS-CoV-2. Al contrario, il casirivimab non ha neutralizzato SARS-CoV-2 varianti della MU e beta.

Imdevimab ha neutralizzato tutte le varianti SARS-CoV-2 eccetto Omicron. Tuttavia, le concentrazioni del imdevimab richieste per neutralizzazione di 50% delle varianti SARS-CoV-2 erano più di quella di casirivimab.

La combinazione del imdevimab + del casirivimab ha mostrato un effetto sinergico, particolarmente contro l'epsilon, le varianti AY4.2 e AY.71, con neutralizzazione di 50% a 0,03 concentrazioni di µg/mL. La combinazione del imdevimab + del casirivimab ha mostrato la neutralizzazione di 50% a 0,2, 0,4 e 0,7 concentrazioni di µg/mL contro l'originale SARS-CoV-2, lo iota, l'alfa e il B.1.160 e le beta varianti, rispettivamente.

Le curve di neutralizzazione in celle di Vero E6 per l

Le curve di neutralizzazione in celle di Vero E6 per l'ogni sforzi hanno provato con ogni mAb: A, C, E, G, I, K, M., N, O, Q, S: bamlanivimab, etesevimab e miscela di bamlanivimab e di etesevimab - B, D, F, H, J, L, N, P, R, T: casirivimab, imdevimab e REGN-CoV-2. Ogni esperimento è stato fatto tre volte, eccezione fatta per la variante di Omicron quattro volte.

Ad una concentrazione di 2 µg/mL, il casirivimab + la combinazione del imdevimab hanno mostrato la neutralizzazione di 50% contro la variante di SARS-CoV-2 MU. Tuttavia, nessuno dei quattro mAbs da solo o in associazione capacità di neutralizzazione esibita contro Omicron.

Conclusioni

I risultati di studio suggeriscono che quattro mAbs provati abbiano avuti un effetto inibitorio più basso sulle varianti recentemente emergenti SARS-CoV-2. Tuttavia, la loro combinazione era altamente efficace, specialmente contro la variante di delta. Al contrario, i quattro mAbs si sono combinati o da solo erano inefficaci contro la variante di Omicron.

Lo studio presente sottolinea il rinforzo dei provvedimenti cautelari contro l'infezione di SARS-CoV-2 Omicron fra i pazienti immunocompromised. Tuttavia, ulteriori studi sono richiesti per confermare l'inefficacia dei mAbs contro la variante di Omicron.

avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Shanet Susan Alex

Written by

Shanet Susan Alex

Shanet Susan Alex, a medical writer, based in Kerala, India, is a Doctor of Pharmacy graduate from Kerala University of Health Sciences. Her academic background is in clinical pharmacy and research, and she is passionate about medical writing. Shanet has published papers in the International Journal of Medical Science and Current Research (IJMSCR), the International Journal of Pharmacy (IJP), and the International Journal of Medical Science and Applied Research (IJMSAR). Apart from work, she enjoys listening to music and watching movies.

Citations

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