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Anticorpos monoclonais dos escapes da variação de Omicron do ‑ 2 de CoV do ‑ do SARS

Em um estudo recente publicado no server da pré-impressão do bioRxiv*, os pesquisadores determinam a actividade de neutralização de quatro anticorpos monoclonais (mAbs) contra dez tensões do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) que foram isoladas durante todo a pandemia.

Estudo: A variação de Omicron escapa os mAbs terapêuticos contrários a oito VOC prévios do cano principal. Crédito de imagem: ustas7777777/Shutterstock.com

Estudo: A variação de Omicron escapa os mAbs terapêuticos contrários a oito VOC prévios do cano principal. Crédito de imagem: ustas7777777/Shutterstock.com

Fundo

Actualmente, os mAbs anti-SARS-CoV-2 são usados para induzir a imunidade activa contra a doença 2019 do coronavirus (COVID-19) nos pacientes immunocompromised que eram sem resposta ao regime vacinal completo. Os estudos mostraram que as tensões diferentes de SARS-CoV-2 têm variações na susceptibilidade para mAbs. Além disso, a informações detalhadas em relação a neutralização mAb-associada da variação de SARS-CoV-2 Omicron não está ainda disponível.

Sobre o estudo

No estudo actual, os pesquisadores testaram a actividade de neutralização dos mAbs tais como o bamlanivimab, o etesevimab, o casirivimab, e o imdevimab contra o selvagem-tipo SARS-CoV-2 (B.1.1), o B.1.160, o Iota (B.1.526), sublineage original da MU (B.1.621), do alfa (B.1.1.7), o beta (B.1.351.2), do delta (AY.71), do delta (AY.4.2), as tensões do épsilon (B.1.429), e do Omicron (B.1.1.529).

As pilhas de Vero E6 foram cultivadas sem antibióticos em um media essencial mínimo (MEM) e usadas então para os testes de neutralização de SARS-CoV-2 no media do crescimento de MEM com o soro bovino e (FBS) glutamina fetal.

As dez tensões SARS-CoV-2 usadas neste estudo foram isoladas dos cotonetes nasopharyngeal de SARS-CoV-2-positive na cultura celular e armazenadas em -80°C no instituto da infecção de IHU Méditerranée. Mais tarde, o supernatant de cada tensão foi colhido e genotyped usando a próxima geração do inteiro-genoma (NGS) que arranja em seqüência a tecnologia.

Os testes de neutralização foram realizados inoculando as tensões virais em pilhas de Vero E6. Dois dias após a infecção viral, a suspensão foi determinada usando o ensaio infeccioso reverso da reacção em cadeia da transcrição-polimerase (RT-PCR) e da dose da cultura mediana do tecido (TCID50).

Todos os mAbs usados no estudo que inclui o etesevimab, o bamlavinimab, o imdevimab, e o casirivimab foram diluídos em diluições da série do 1:5. Para a combinação de etesevimab + de bamlavinimab e o casirivimab + o imdevimab, a concentração a mais alta das misturas foi testada contra duas vezes mais etesevimab do que o bamlavinimab e os dois vezes mais casirivimab do que misturas do imdevimab, respectivamente.

Um ensaio do microneutralization foi conduzido por diluições de mistura do mAb com cada tensão viral. O titer do mAb exigido para obter a neutralização de 50% contra as variações SARS-CoV-2 era determinado usando um microscópio óptico invertido cinco dias após a infecção viral. Além disso, os mAbs e suas combinações foram testados três vezes contra todas as variações SARS-CoV-2, exceto Omicron, que foi testado quatro vezes.

Resultados do estudo

Bamlavinimab não inibiu o SARS-CoV-2 MU, épsilon, delta, e beta variações. Etesevimab mostrou a neutralização de 50% abaixo de 5 µg/mL do épsilon SARS-CoV-2, do selvagem-tipo, e de ambas as variações do delta. Em combinações do etesevimab e do bamlanivimab, a neutralização significativa foi detectada contra o B.1.160, o Iota, e as tensões alfa.

As concentrações exigiram a obtenção da neutralização de 50% (EC50 log10 µg/mL) para cada mAb. (a) o bamlanivimab, o etesevimab, mistura do bamlanivimab e etesevimab, (b) o casirivimab, o imdevimab e REGN-CoV-2 nas 10 tensões SARS-CoV-2 testaram. Cada mAb foi testado três vezes (à exceção da variação de Omicron 4 vezes).

As concentrações exigiram a obtenção da neutralização de 50% (EC50 log10 µg/mL) para cada mAb. (a) o bamlanivimab, o etesevimab, mistura do bamlanivimab e etesevimab, (b) o casirivimab, o imdevimab e REGN-CoV-2 nas 10 tensões SARS-CoV-2 testaram. Cada mAb foi testado três vezes (à exceção da variação de Omicron 4 vezes).

Casirivimab mostrou a neutralização notável contra o B.1.160, o selvagem-tipo, o alfa, o Iota, o épsilon, e ambas as variações do delta de SARS-CoV-2. Ao contrário, o casirivimab não neutralizou SARS-CoV-2 variações beta e da MU.

Imdevimab neutralizou todas as variações SARS-CoV-2 exceto Omicron. Contudo, as concentrações do imdevimab exigidas para a neutralização de 50% das variações SARS-CoV-2 eram mais do que aquela do casirivimab.

A combinação do casirivimab + do imdevimab mostrou um efeito sinérgico, especialmente contra o épsilon, as variações AY4.2, e AY.71, com neutralização de 50% em 0,03 concentrações de µg/mL. A combinação do casirivimab + do imdevimab mostrou a neutralização de 50% em 0,2, 0,4, e 0,7 concentrações de µg/mL contra o original SARS-CoV-2, o Iota, o alfa, e o B.1.160, e as beta variações, respectivamente.

As curvas da neutralização em pilhas de Vero E6 para o cada tensões testaram com cada mAb: A, C, E, G, I, K, M, N, O, Q, S: bamlanivimab, etesevimab e mistura do bamlanivimab e do etesevimab - B, D, F, H, J, L, N, P, R, T: casirivimab, imdevimab e REGN-CoV-2. Cada experiência foi feita três vezes, à exceção da variação de Omicron quatro vezes.

As curvas da neutralização em pilhas de Vero E6 para o cada tensões testaram com cada mAb: A, C, E, G, I, K, M, N, O, Q, S: bamlanivimab, etesevimab e mistura do bamlanivimab e do etesevimab - B, D, F, H, J, L, N, P, R, T: casirivimab, imdevimab e REGN-CoV-2. Cada experiência foi feita três vezes, à exceção da variação de Omicron quatro vezes.

Em uma concentração de 2 µg/mL, o casirivimab + a combinação do imdevimab mostraram a neutralização de 50% contra a variação de SARS-CoV-2 MU. Contudo, nenhuns dos quatro mAbs apenas ou na combinação exibiram a capacidade de neutralização contra Omicron.

Conclusões

Os resultados do estudo sugerem que quatro mAbs testados tenham um efeito inibitório mais baixo nas variações SARS-CoV-2 recentemente emergentes. Contudo, sua combinação era altamente eficaz, particularmente contra a variação do delta. Ao contrário, os quatro mAbs combinaram ou foram apenas ineficazes contra a variação de Omicron.

Os relevos do estudo actual o reforço de medidas de defesa contra a infecção de SARS-CoV-2 Omicron entre pacientes immunocompromised. Contudo, uns estudos mais adicionais são exigidos para confirmar a ineficácia dos mAbs contra a variação de Omicron.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Shanet Susan Alex

Written by

Shanet Susan Alex

Shanet Susan Alex, a medical writer, based in Kerala, India, is a Doctor of Pharmacy graduate from Kerala University of Health Sciences. Her academic background is in clinical pharmacy and research, and she is passionate about medical writing. Shanet has published papers in the International Journal of Medical Science and Current Research (IJMSCR), the International Journal of Pharmacy (IJP), and the International Journal of Medical Science and Applied Research (IJMSAR). Apart from work, she enjoys listening to music and watching movies.

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