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Anticuerpos monoclonales de los escapes de la variante de Omicron del ‑ 2 de CoV del ‑ del SARS

En un estudio reciente publicado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, los investigadores determinan la actividad de neutralización de cuatro anticuerpos monoclonales (mAbs) contra diez deformaciones del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática que se han aislado en el pandémico.

Estudio: La variante de Omicron escape los mAbs terapéuticos contrarios a ocho VOC anteriores de la cañería maestra. Haber de imagen: ustas7777777/Shutterstock.com

Estudio: La variante de Omicron escape los mAbs terapéuticos contrarios a ocho VOC anteriores de la cañería maestra. Haber de imagen: ustas7777777/Shutterstock.com

Fondo

Actualmente, los mAbs anti-SARS-CoV-2 se utilizan para inducir inmunidad activa contra la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus en los pacientes immunocompromised que eran insensibles al régimen vaccíneo completo. Los estudios han mostrado que diversas deformaciones de SARS-CoV-2 tienen variaciones en susceptibilidad hacia mAbs. Por otra parte, la información detallada con respecto a la neutralización mAb-asociada de la variante de SARS-CoV-2 Omicron no está todavía disponible.

Sobre el estudio

En el actual estudio, los investigadores probaron la actividad de neutralización de mAbs tales como bamlanivimab, etesevimab, casirivimab, e imdevimab contra el salvaje-tipo SARS-CoV-2 (B.1.1), B.1.160, iota (B.1.526), el sublineage beta (B.1.351.2), original de MU (B.1.621), de la alfa (B.1.1.7), del delta (AY.71), del delta (AY.4.2), deformaciones del épsilon (B.1.429), y de Omicron (B.1.1.529).

Las células de Vero E6 fueron cultivadas sin los antibióticos en un ambiente esencial mínimo (MEM) y después utilizadas para las pruebas de neutralización de SARS-CoV-2 en ambiente del incremento de MEM con el suero vacuno y (FBS) la glutamina fetales.

Las diez deformaciones SARS-CoV-2 usadas en este estudio fueron aisladas de los lampazos nasofaríngeos de SARS-CoV-2-positive en cultivo celular y salvadas en -80°C en instituto de la infección de IHU Méditerranée. Más adelante, el sobrenadante de cada deformación fue cosechado y genotyped usando la siguiente-generación del entero-genoma (NGS) que ordenaba tecnología.

Las pruebas de neutralización fueron realizadas inoculando las deformaciones virales en las células de Vero E6. Dos días después de la infección viral, la suspensión fue cuantificada usando análisis infeccioso reverso de la reacción en cadena de la transcripción-polimerasa (RT-PCR) y de la dosis de la cultura mediana del tejido (TCID50).

Todos los mAbs usados en el estudio incluyendo etesevimab, bamlavinimab, imdevimab, y casirivimab fueron diluidos en diluciones de la serie del 1:5. Para la combinación del etesevimab + del bamlavinimab y el casirivimab + el imdevimab, la concentración más alta de las mezclas fue probada contra dos veces más etesevimab que bamlavinimab y dos por más casirivimab que mezclas del imdevimab, respectivamente.

Un análisis del microneutralization conducto por diluciones de mezcla del mAb con cada deformación viral. El título del mAb requerido para obtener la neutralización del 50% contra las variantes SARS-CoV-2 era resuelto usando un microscopio óptico invertido cinco días después de la infección viral. Por otra parte, los mAbs y sus combinaciones fueron probados tres veces contra todas las variantes SARS-CoV-2, excepto Omicron, que fue probado cuatro veces.

Conclusión del estudio

Bamlavinimab no inhibió el SARS-CoV-2 MU, épsilon, delta, y variantes beta. Etesevimab mostró la neutralización del 50% abajo de 5 µg/mL del épsilon SARS-CoV-2, del salvaje-tipo, y de ambas variantes del delta. En combinaciones del etesevimab y del bamlanivimab, la neutralización importante fue descubierta contra el B.1.160, la iota, y las deformaciones alfa.

Las concentraciones requirieron la obtención de la neutralización del 50% (EC50 log10 µg/mL) para cada mAb. (a) el bamlanivimab, el etesevimab, mezcla del bamlanivimab y etesevimab, (b) el casirivimab, el imdevimab y REGN-CoV-2 en las 10 deformaciones SARS-CoV-2 probaron. Cada mAb fue probado tres veces (a excepción de la variante de Omicron 4 veces).

Las concentraciones requirieron la obtención de la neutralización del 50% (EC50 log10 µg/mL) para cada mAb. (a) el bamlanivimab, el etesevimab, mezcla del bamlanivimab y etesevimab, (b) el casirivimab, el imdevimab y REGN-CoV-2 en las 10 deformaciones SARS-CoV-2 probaron. Cada mAb fue probado tres veces (a excepción de la variante de Omicron 4 veces).

Casirivimab mostró la neutralización notable contra el B.1.160, el salvaje-tipo, la alfa, la iota, el épsilon, y ambas variantes del delta de SARS-CoV-2. En cambio, el casirivimab no neutralizó SARS-CoV-2 las variantes beta y de MU.

Imdevimab neutralizó todas las variantes SARS-CoV-2 excepto Omicron. Sin embargo, las concentraciones del imdevimab requeridas para la neutralización del 50% de las variantes SARS-CoV-2 eran más que el del casirivimab.

La combinación del casirivimab + del imdevimab mostró un efecto sinérgico, especialmente contra el épsilon, las variantes AY4.2, y AY.71, con la neutralización del 50% en 0,03 concentraciones de µg/mL. La combinación del casirivimab + del imdevimab mostró la neutralización del 50% en 0,2, 0,4, y 0,7 concentraciones de µg/mL contra la original SARS-CoV-2, la iota, la alfa, y el B.1.160, y las variantes beta, respectivamente.

Las curvas de la neutralización en las células de Vero E6 para cada las deformaciones probaron con cada mAb: A, C, E, G, I, K, M, N, O, Q, S: bamlanivimab, etesevimab y mezcla del bamlanivimab y del etesevimab - B, D, F, H, J, L, N, P, R, T: casirivimab, imdevimab y REGN-CoV-2. Cada experimento fue hecho tres veces, a excepción de la variante de Omicron cuatro veces.

Las curvas de la neutralización en las células de Vero E6 para cada las deformaciones probaron con cada mAb: A, C, E, G, I, K, M, N, O, Q, S: bamlanivimab, etesevimab y mezcla del bamlanivimab y del etesevimab - B, D, F, H, J, L, N, P, R, T: casirivimab, imdevimab y REGN-CoV-2. Cada experimento fue hecho tres veces, a excepción de la variante de Omicron cuatro veces.

En una concentración de 2 µg/mL, el casirivimab + la combinación del imdevimab mostraron la neutralización del 50% contra la variante de SARS-CoV-2 MU. Sin embargo, ningunos de los cuatro mAbs solamente o en la combinación exhibieron capacidad de neutralización contra Omicron.

Conclusiones

Las conclusión del estudio sugieren que cuatro mAbs probados tuvieran un efecto inhibitorio más inferior sobre las variantes recientemente emergentes SARS-CoV-2. Sin embargo, su combinación era altamente efectiva, determinado contra la variante del delta. En cambio, los cuatro mAbs combinaron o solamente eran ineficaces contra la variante de Omicron.

El actual estudio subraya el refuerzo de dimensiones protectoras contra la infección de SARS-CoV-2 Omicron entre pacientes immunocompromised. Sin embargo, otros estudios se requieren para confirmar la ineficacia de mAbs contra la variante de Omicron.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Shanet Susan Alex

Written by

Shanet Susan Alex

Shanet Susan Alex, a medical writer, based in Kerala, India, is a Doctor of Pharmacy graduate from Kerala University of Health Sciences. Her academic background is in clinical pharmacy and research, and she is passionate about medical writing. Shanet has published papers in the International Journal of Medical Science and Current Research (IJMSCR), the International Journal of Pharmacy (IJP), and the International Journal of Medical Science and Applied Research (IJMSAR). Apart from work, she enjoys listening to music and watching movies.

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