Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Usando los estómagos laboratorio-crecidos para verter la luz en los síntomas de COVID-19

In this interview, we speak to Paolo De Coppi from Great Ormond Street Hospital, about his latest organoid research and how these lab-grown 'mini-stomachs' can be used to investigate COVID-19 symptoms in children. Thought LeadersPaolo De CoppiPediatric SurgeonUCL Great Ormond Street Institute of Child Health

¿Podría usted presentarse por favor e informarnos qué inspiró su última investigación en COVID-19?

Mi nombre es Pablo De Coppi. Soy cirujano pediátrico, trabajando principal con los niños que tienen enfermedades congénitas o a veces detectadas, tratándolas con cirugía cuando es posible.

Al principio del pandémico, mientras que estaba muy sin obstrucción que COVID no afectó principal a niños, teníamos varios niños el presentar con los síntomas que eran similares al apéndice, pero sin sus características clásicas.

Comenzamos proyección de imagen esto y descubrimos que había una manifestación ligeramente diversa de COVID en niños que fue centrado más en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO. Había ganglios linfáticos grandes en las panzas de estos niños, y el era qué causaba dolor de la panza, no apéndice. Denunciamos nuestras observaciones en una carta a la lanceta temprano en el pandémico en el niño de la lanceta y el problema de salud adolescente.

Quise saber porqué los niños no tenían síntomas respiratorios en esta manifestación, solamente los síntomas del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO. Pronto después de ése, algunas publicaciones mostraban que el ‑ 2 de CoV del ‑ del SARS podría replegar real en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO. Para mí, era importante entender cómo el virus circuló de la aerovía al estómago, al intestino. El punto de entrada al intestino es el estómago. Quisimos determinar si el virus podría replegar allí porque, de esa manera, los niños también pueden pasar en la enfermedad oral-fecal, bastante que a través de la transmisión respiratoria clásica.

Somos un laboratorio de la ingeniería del tejido. Trabajamos con las células para construir tejidos y órganos permitiéndonos probar hipótesis con los diversos órganos, determinado en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO. En aquel momento, acabábamos de hacer un papel validar en la construcción de una mucosa intestinal con Vivian Lee en remedio de la naturaleza. Pensamos que si podríamos construir una clase de mini estómago, podríamos probar esta hipótesis.

Después, colaboramos con uno de los grupos en Italia que primero aisló el virus de COVID en la primera onda del pandémico. Enviamos sobre este mini modelo dirigido de la tripa y podían no sólo infectarlos pero también mostrar que el virus replegaba feliz, determinado en organoids derivó de niños.

Niño con COVID-19

Haber de imagen: visivastudio/Shutterstock.com

COVID-19 ha tenido un impacto enorme en muchos sectores dentro de la ciencia con muchos investigadores que adaptaban su foco para ayudar a entender el virus más detalladamente. ¿Por qué usted quiso ayudar a contribuir al combate global contra COVID-19?

Pienso todos los doctores y gente en el campo de la biomedecina, de enfermeras a los científicos, aserraba al hilo su responsabilidad de ayudar en esta situación única. Quisimos todo utilizar nuestras habilidades para ayudar a donde podríamos. En aquel momento tenía mucha gente en el laboratorio de todas partes del mundo que aserraba al hilo inútil apenas de estar en casa, no siendo útil, porque la investigación clásica no podría continuar. Quisimos ayudar.

Pensamos que estos tejidos dirigidos que teníamos en el laboratorio se podrían utilizar para probar la infección, en colaboración con expertos en el virus, para intentar entender qué iba en mejor. Era muy rewarding para todo el mundo en el laboratorio ver que qué él hacía eran útiles ambos de una perspectiva de la ingeniería y como herramienta para entender la infección. Esto era extremadamente rewarding desde un punto de vista personal porque él aserrado al hilo como hacíamos algo importante.

¿Puede usted describir qué es significada por los organoids del término y donde ellos se utiliza típicamente dentro de salud y de ciencia?

Organoids es como pequeños órganos, aunque no puedan replegar todas las funciones de los órganos. Usted puede las células de cultura de un tejido o de un órgano en un esferoide. Estos esferoides forman para replegar algunas de las funciones de los órganos, y típicamente, éstas son las funciones más importantes.

Por ejemplo, para la tripa, una de las funciones más importantes es la del epitelio porque el epitelio absorbe los alimentos y realiza la digestión. Los organoids necesitan incluir el epitelio de la tripa. La tripa crece mientras que los pequeños órganos en los cuales la mayor parte de las funciones del epitelio se repliegan.

Eso es qué suceso con el virus. El virus penetra a través del epitelio del intestino. Por lo tanto, si usted puede replegar eso in vitro, usted puede mostrar cómo la infección trabaja.

¿Cómo inestimables son estos organoids a investigar? ¿Qué ventajas tienen al estudiar la función del órgano?

La investigación organoide ha asumido el control, los gracias a algunos de los laboratorios de cabeza en el mundo. Uno de ésos eso que quiero mencionar porque era uno de los primeros estudios en el epitelio de la tripa es Hans Clevers en Utrecht. Él es uno de los líderes en este campo que mostró que usted puede tomar una biopsia de un intestino y después crecer estos organoids, casi para siempre en cultura.

Esto es extremadamente útil porque usted puede entender no sólo la fisiología normal de la tripa pero usted puede, por ejemplo, estudiar porqué un cáncer se convirtió de un epitelio determinado. Usted puede estudiar qué suceso cuando el dysregulation entra en el lugar.

Usted puede también estudiar enfermedades como hemos hecho, por ejemplo, la infección. El síndrome del intestino irritable puede también ser estudiado, o usted puede estudiar las situaciones donde usted tiene una acción isquémica y usted tiene daño al epitelio o al intestino. Por lo tanto usted puede ver cómo el epitelio regenera y las réplicas.

El papel del sistema gastrointestinal en procesos biológicos, tales como función sana del cerebro, ha recibido interés recientemente. ¿Podría usted discutir porqué es importante modelar cómo funciona este órgano y cómo es importante está a nuestra salud total?

Estamos tocando en algo aquí que no se ha explorado totalmente todavía. Hay un supuesto acceso del cerebro de la tripa, y esto se regula de cierta manera. Los estudios ahí fuera parecen mostrar que, por ejemplo, las bacterias que crecen en su tripa pueden condicionar algo de la función del cerebro.

Éste es algo que necesita ser explorado más lejos pues en el momento las cosas no están tan sin obstrucción. Este modelo organoide puede ayudar con la comprensión de cómo algunos de los factores secretores del epitelio en la tripa pueden condicionar otros tipos de la célula, como los organoids del cerebro. Esto está realmente en el filo de la investigación. Algunos grupos están trabajando en esto, pero no hay todavía una representación sin obstrucción de cómo la tripa influencia el cerebro con este acceso.

Mini-Estómago

Haber de imagen: Juan Giobbe

En su última investigación, usted creció un mini estómago organoide a través de diversos escenarios del revelado humano. ¿Puede usted describir cómo usted creció estos mini estómagos y cómo usted podía representar los escenarios diversos del revelado humano?

Esto es muy importante y es gracias al acceso al material aquí que tenemos en el Reino Unido. Pienso que es bastante único que tenemos acceso a los escenarios que se convierten de un feto humano. Esto es tan importante porque nos ayuda a entender cómo la tripa humana se convierte. Mientras que hay semejanzas con otros mamíferos, la tripa humana tiene algunos caminos únicos importantes de la diferenciación de otras especies.

Podíamos obtener tejidos a partir de la fase temprana del revelado y temprano en el período postnatal del tejido que fue desechado de cirugía, así como del tejido adulto de biopsias. Entonces podíamos formar organoids de todos estos escenarios del revelado, descubriendo que el comportamiento de estos organoids era comprensible muy diferente en diversos escenarios. Las células pediátricas tienen real algunas semejanzas con las células fetales, que se pierden totalmente en el adulto.

La réplica viral fue observada para ser más sensible en las células que crecían de niño y las últimas células fetales compararon al adulto y a las células fetales tempranas. ¿Por qué pudo esto ser?

Esto es una pregunta importante. Hemos demostrado las diferencias, pero qué no conocemos todavía es la razón de esas diferencias. Parece las células madres del naïve en el feto y los receptores expresos de la pediatría que son útiles al virus para entrar. En el adulto, las células pierden esta expresión.

Una vez que crecemos las células y las hacemos diferentes de un epitelio especializado, una mucosa especializada, estas diferencias desaparece. Como progenitores, hay los receptores que el virus necesita entrar en las células que no están allí en el adulto, de modo que sea algo que es sin obstrucción diferente. ¿Por qué es esto diferente? No sabemos todavía.

El incremento de los organoids, determinado los que puedan replegar un órgano de completo-funcionamiento, puede a veces ser un proceso difícil. ¿Usted encontró retos durante sus investigaciones y cómo estaban vencen?

Una respuesta muy sin obstrucción a esto es la polarización de los organoids. Cuando usted crece organoids, crecen como una esfera. Esta esfera tiene el epitelio que está normalmente presente en el intestino que observa dentro. El lumen dentro de la esfera es el lumen del tubo de nuestro intestino o de nuestra tripa en general.

El problema con esto es que cuando comenzamos la infección de esta manera, no podríamos ver mucha infección porque la superficie del epitelio estaba dentro de la esfera. El virus no podía acceder fácilmente. Tuvimos que invertir la polarización del epitelio y hacer que los organoids observan al revés.

Cuando cambiamos que vimos una infección mucho más eficiente SARS-CoV-2 en los organoids. Esto era una respuesta biológica sin obstrucción a la pregunta: ¿cómo podemos perfeccionar el índice de infección y hacerlo similar a in vivo?

¿Cómo era su estudio usado organoide del mini estómago los impactos gastrointestinales de SARS-CoV-2? ¿Qué usted descubrió al estudiar esto?

Creemos que el paso siguiente será tener estos organoids para dos cosas. El primer está como modelo profético. Estamos viendo ahora mismo con la deformación de Omicron las diversas mutaciones que el virus puede tener. Puede llevar a manifestaciones clínicas totalmente diversas. ¿Podemos predecir la manera que el virus se comporta con estos modelos ines vitro? Somos realmente afilados estudiar las diversas variantes con este modelo y ver si tienen un diverso impacto en diversos edades o sistemas.

La segunda cosa es puede nosotros utiliza algunos protectores, por ejemplo, para disminuir la penetración del virus al epitelio. Esto está fuera de mi campo de la experiencia, pero podemos ofrecer este modelo a un laboratorio especializado que pueda trabajar en esto. Queremos conseguir más financiamiento para intentar utilizar este sistema para las predicciones dentro de esto y de otros pandémicos.

SARS-CoV-2

Haber de imagen: Estudio/Shutterstock.com de Borealis de la corona

¿Usted cree que su investigación ayudará a fomentar nuestra comprensión de los impactos que COVID-19 tiene en el sistema gastrointestinal?

Creo fuertemente que esto es muy importante para ése. En el momento que, por ejemplo, estamos observando que mucha gente joven y niños el conseguir infectado y algunos de ellos puede tener lampazos negativos en su aerovía porque ése no es el objetivo principal del virus.

Pienso que nuestro modelo puede ayudar más lejos a entender este problema y el papel del sistema del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO en el pandémico, determinado en niños.

¿Se podían sus mini estómagos laboratorio-crecidos también utilizar para continuar el estudiar del estómago y cómo él se convierten en un cierto plazo? ¿Hay usos donde estaría determinado beneficioso esto?

Estamos intentando volver al objetivo principal de este trabajo, que es dirigir los mini estómagos. Los mini estómagos serán beneficiosos para los niños que nacen sin un estómago o tendrán un estómago muy pequeño. En la operación donde hacemos el estómago más grande, utilizamos el intestino, pero el intestino es una diversa parte de la carrocería y no funciona igual que el estómago. Esos niños continúan tener problemas.

Los adultos pueden también perder sus estómagos, por ejemplo, debido a cáncer. En el momento que, para tratar esto el estómago se saca totalmente y se reemplaza por el intestino, pero esos adultos luche para introducir porque no tienen un saco para digerir la comida. De esta manera investigación, podríamos alcanzar un escenario donde podríamos replegar el estómago.

Mientras tanto, desarrollar un estómago más complejo, por ejemplo, incluyendo las células inflamatorias o las células endoteliales, podría ayudarnos a entender el lazo entre COVID-19 y otros tipos de la célula que están presentes en el estómago más. Sabemos que, por ejemplo, el endotelio puede ser afectado. Sabemos que ha habido una reacción local descrita. Queremos ver si esos tipos de manifestaciones se pueden replegar in vitro.

¿Cuáles son los pasos siguientes para usted y su investigación?

La primera dirección es detectar más financiamiento y utilizar estos organoids como modelo para probar las diversas variantes, particularmente cómo las diversas variantes trabajan en el estómago de un niño. Eso podría ayudar a predecir qué suceso en el futuro y entenderá si esto es una enfermedad de menor importancia al trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, o si puede llevar real a la muerte celular o al apoptosis de la célula, y así sucesivamente.

La segunda dirección está dentro de la ingeniería regeneradora y del tejido en la cual estamos intentando crear un mini estómago más complejo que se podría utilizar para reemplazar los estómagos faltantes en adultos y niños.

¿Hay cualquier otra cosa en absoluto que usted quiso agregar?

Éste es un trabajo de muchos y es todos los gracias a la colaboración con la gente de diversa experiencia. Para conseguir con momentos difíciles, la mejor cosa a hacer es crear las redes, tantas han hecho, e intentan contestar a preguntas trabajando junto.

Si usted quiere encontrar un elemento positivo de este pandémico, nunca ha habido un mejor momento en ciencia que esto, pues ha activado realmente a gente para trabajar junto.

Sobre Pablo De Coppi

Pablo De Coppi es la silla de Nuffield de la cirugía pediátrica, del profesor de NIHR de la cirugía pediátrica, y del cirujano pediátrico del consultor en el gran hospital de la calle de Ormond. Él es el presidente electo de la asociación quirúrgica pediátrica europea y el jefe de la unidad de la cirugía, de las células madres y de la sección regeneradora del remedio, programa de desarrollo del cáncer de Biology& en el gran Ormond instituto de UCL de saludes infantiles. En 2020 él ha hecho el primer cirujano pediátrico que se elegirá persona de la academia de ciencias médicas.Pablo De Coppi

Profesor De Coppi entrenado en el hospital de niños de Boston, el centro médico académico (Amsterdam, NL), y la universidad de Padua (Italia), y tiene un interés especial en malformaciones congénitas y su tratamiento usando técnicas como mínimo invasores. Él es patrón para TOFS y CDHUK y se ha centrado sus intereses de la investigación en las células madres y la ingeniería del tejido intentando encontrar las nuevas modalidades para el tratamiento de anomalías congénitas complejas.

Él determinó a las células madres del líquido amniótico y él ha descrito métodos decellularised varios órganos y el tejido tal como el riñón, el intestino, el hígado, el páncreas, y el pulmón. En 2010 él era parte de las personas que realizaron el primer trasplante acertado de una tráquea tejido-dirigida en un niño en el gran hospital de la calle de Ormond. Él ha publicado más de 350 artículos par-revisados (h-índice 65) en gorrones tales como naturaleza, biotecnología de la naturaleza, The Lancet, ingeniería biomédica de la naturaleza, comunicaciones de la naturaleza, y células madres de las células; vigiló más de 35 profesores investigadores y a estudiantes del Ph.D.; y se ha concedido diversas concesiones nacionales y del international superior a £30 millón. Él está en los comités de redacción redaccionales del revelado de la célula madre, el gorrón de la cirugía pediátrica, el International pediátrico de la cirugía, y la revista fetal y maternal del remedio. 2011, él ha sido el editor de socio principal para el remedio de translación de la célula madre.

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

During her time at AZoNetwork, Emily has interviewed over 200 leading experts in all areas of science and healthcare including the World Health Organization and the United Nations. She loves being at the forefront of exciting new research and sharing science stories with thought leaders all over the world.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Henderson, Emily. (2022, January 13). Usando los estómagos laboratorio-crecidos para verter la luz en los síntomas de COVID-19. News-Medical. Retrieved on January 28, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20220113/Using-lab-grown-stomachs-to-shed-light-on-the-symptoms-of-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Henderson, Emily. "Usando los estómagos laboratorio-crecidos para verter la luz en los síntomas de COVID-19". News-Medical. 28 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20220113/Using-lab-grown-stomachs-to-shed-light-on-the-symptoms-of-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Henderson, Emily. "Usando los estómagos laboratorio-crecidos para verter la luz en los síntomas de COVID-19". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20220113/Using-lab-grown-stomachs-to-shed-light-on-the-symptoms-of-COVID-19.aspx. (accessed January 28, 2022).

  • Harvard

    Henderson, Emily. 2022. Usando los estómagos laboratorio-crecidos para verter la luz en los síntomas de COVID-19. News-Medical, viewed 28 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20220113/Using-lab-grown-stomachs-to-shed-light-on-the-symptoms-of-COVID-19.aspx.