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Celle di T di Naïve suggerite come critico a mortalità bassa dei bambini con COVID-19

Durante la pandemia in corso di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19), un fenomeno peculiare è stato osservato: le più giovani persone infettate con il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo hanno avute meno casi e un tasso di mortalità più basso.

Ampiamente è presupposto che il sistema immunitario umano si sviluppi continuamente dalla nascita ad adolescenza e che l'immunità alle infezioni è il più forte dentro in anticipo all'età adulta media, quindi comincia a calare nell'età recente.

Studio: Le celle di T di Naïve possono essere chiave alla mortalità bassa dei bambini con COVID-19. Credito di immagine: Martin Lauge Villadsen/ShutterstockStudio: Le celle di T di Naïve possono essere chiave alla mortalità bassa dei bambini con COVID-19. Credito di immagine: Martin Lauge Villadsen/Shutterstock

COVID-19 i pazienti più anziani, particolarmente quelli oltre 70 anni, hanno avuti un maggior tasso di mortalità che gli altri, come previsto. Tuttavia, la severità di COVID-19 e della sua mortalità associata è più alta in giovani ed adulti di mezza età che in bambini, contrariamente a credenza popolare. Poiché il sistema immunitario nella vita in anticipo (infanzia e prima infanzia) non è a sviluppo completo, la severità di COVID-19 e della sua mortalità dovrebbe essere più alta in infanti ed in bambini che in adulti.

Gli adulti, che si pensano che abbiano immunità superiore, hanno un più alto tasso di mortalità che i piccoli bambini, secondo i dati correnti. In questo documento, tre ricercatori dall'università di Sichuan discutono come le celle di T del naïve possono contribuire ai tassi di mortalità più bassi veduti in bambini con COVID-19.

Celle di T di Naïve e SARS-CoV-2

Esprimendo i ricevitori a cellula T unici (TCRs), le celle di T ingenui mantengono la loro specificità mentre rimangono non vincolate al loro destino dell'assistente finché non incontrino gli antigeni presentati dalle celle dipresentazione (APCs). Ogni 12-24 ore, ogni cellula T ingenuo viaggia via la circolazione sanguigna ai linfonodi, eppure soltanto 1 in 105 celle di T ingenui risponde a tutto l'antigene specifico. Se le celle di T ingenui non legano a c'è ne dei complessi principali del complesso (MHC)/antigene di istocompatibilità presentati dall'APC, sfuggono a attraverso il dotto toracico e ritornano alla circolazione sanguigna. Quando una cellula T ingenuo entr inare contatto con il complesso di corrispondenza di MHC/antigen, è attivato, prolifera e si differenzia nelle celle di T di memoria e dell'effettore con la specificità dell'antigene che è simile.

Di conseguenza, la quantità di celle di T ingenui nell'organismo potrebbe essere cruciale nel supporto dell'organismo nella rilevazione e nell'occuparsi delle infezioni SARS-CoV-2. Questo virus è una nuova malattia che non è stata incontrata mai da chiunque sistema immunitario, giovane o vecchio. Di conseguenza, non c'è distinzione fra SARS-CoV-2 e gli agenti patogeni pediatrici comuni quali i virus respiratori, gli enterovirus ed i batteri patogeni condizionati nei sistemi immunitari dei bambini. È necessario soltanto affinchè il sistema immunitario lo riconosca, da attivare l'immunità adattabile e da memorizzare le celle di T di memoria, che è simile a come queste celle si occupano di altre infezioni.

Dopo l'infanzia, tuttavia, il numero delle celle di T ingenui diminuisce drammaticamente e le celle di T di memoria si trasformano nella frazione dominante in tutto l'organismo. Di conseguenza, la diversità di TCR delle celle di T ingenui con la capacità di riconoscere i nuovi antigeni è stata diminuita considerevolmente in adulti, specialmente negli anziani. È possibile che un clone a cellula T che esprime un TCR specifico che può riconoscere SARS-CoV-2 non possa essere selezionato dopo i giri multipli della pattuglia e della circolazione a cellula T ingenui. Soltanto l'immunità innata è avviata per eliminare gli agenti patogeni se il sistema immunitario non può individuare giustamente un antigene novello ed attivare la risposta immunitaria adattabile ed il bilanciamento fra proliferazione virale e la risposta immunitaria innata può essere turbato.

La frazione delle celle di T ingenui in pazienti COVID-19 è riferita per essere molto più bassa, sebbene i sottoinsiemi di memoria e dell'effettore siano migliorati corrispondentemente. Quando il host è infettato con un agente patogeno di cui non è stato veduto mai prima, le celle di T ingenui sono trasformate nelle celle di T memoria/dell'effettore. Una volta che un clone a cellula T che esprime un TCR specifico che riconosce SARS-CoV-2 è trovato dal raggruppamento a cellula T ingenuo, quel clone si differenzierà nelle celle di T memoria/dell'effettore, con conseguente diminuzione in celle di T ingenui ed aumento in celle di T memoria/dell'effettore.

Le celle di T di SARS-CoV-2-specific sono state scoperte in persone che avevano recuperato dalle infezioni asintomatiche COVID-19, che sta rassicurando.

Conclusione

COVID-19 ha una severità e un tasso di mortalità sostanzialmente più bassi in bambini che fa in adulti. La quantità di celle di T ingenui relative all'età non è stata associata linearmente con la mortalità paziente COVID-19, in grado di essere a causa dei cambiamenti nella diversità di TCR e nella sopravvivenza di cellula T della navata.

Sebbene questi cambiamenti non possano direttamente essere riflessi nel numero delle celle di T ingenui, avranno un effetto principale sulla capacità di identificare i nuovi antigeni. Quindi, piuttosto che “un problema immune di reazione eccessiva,„ il sistema immunitario in pazienti con le istanze severe può avere “un problema di identificazione dell'agente patogeno.„ Ciò potrebbe essere una spiegazione semplice per perché i bambini di COVID-19-positive esibiscono i sintomi minimi e un tasso di mortalità basso. L'aumento il numero delle celle di T ingenui o della diversità di TCRs può essere una tecnica fattibile per migliorare la capacità di ospite “di cercare ed eliminare„ le infezioni letali di sviluppo che non sono state vedute mai dal sistema immunitario, secondo questa nuova prospettiva.

Journal reference:
Colin Lightfoot

Written by

Colin Lightfoot

Colin graduated from the University of Chester with a B.Sc. in Biomedical Science in 2020. Since completing his undergraduate degree, he worked for NHS England as an Associate Practitioner, responsible for testing inpatients for COVID-19 on admission.

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