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Pilhas de T de Naïve sugeridas como crítico à baixa mortalidade das crianças com COVID-19

Durante a pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), um fenômeno peculiar foi observado: uns indivíduos mais novos contaminados com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) tiveram menos casos e uma taxa de mortalidade mais baixa.

Supor extensamente que o sistema imunitário humano se torna continuamente do nascimento à adolescência, e que a imunidade às infecções está dentro a adiantada o mais forte à idade adulta média, a seguir começa a se enfraquecer na idade atrasada.

Estudo: As pilhas de T de Naïve podem ser chaves à baixa mortalidade das crianças com COVID-19. Crédito de imagem: Martin Lauge Villadsen/ShutterstockEstudo: As pilhas de T de Naïve podem ser chaves à baixa mortalidade das crianças com COVID-19. Crédito de imagem: Martin Lauge Villadsen/Shutterstock

COVID-19 uns pacientes mais idosos, especialmente aqueles sobre 70 anos velho, tiveram uma taxa de mortalidade maior do que a outro, como esperado. Contudo, a severidade de COVID-19 e de sua mortalidade associada é mais alta em adultos novos e de meia idade do que nas crianças, contrariamente à opinião popular. Porque o sistema imunitário na vida adiantada (infância e primeira infância) não é plenamente desenvolvido, a severidade de COVID-19 e de sua mortalidade deve ser mais alta nos infantes e nas crianças do que nos adultos.

Os adultos, que são esperados ter a imunidade superior, têm uma taxa de mortalidade mais alta do que crianças pequenas, de acordo com dados actuais. Neste papel, três pesquisadores da universidade de Sichuan discutem como as pilhas de T do naïve podem contribuir a umas mais baixas taxas de mortalidade consideradas nas crianças com COVID-19.

Pilhas de T de Naïve e SARS-CoV-2

Expressando os receptors de célula T originais (TCRs), as pilhas de T ingénuas mantêm sua especificidade ao permanecer descomprometidos a seu destino do ajudante até que encontrem os antígenos apresentados por pilhas deapresentação (APCs). Cada 12-24 horas, cada t cell ingénuo viaja através da circulação sanguínea aos nós de linfa, contudo somente 1 em 105 pilhas de T ingénuas responde a todo o antígeno específico. Se as pilhas de T ingénuas não ligam a alguns dos complexos principais do complexo (MHC)/antígeno do histocompatibility apresentados pelo APC, escapam através do canal torácico e retornam à circulação sanguínea. Quando um t cell ingénuo entra o contacto com o complexo de harmonização de MHC/antigen, torna-se ativado, prolifera-se, e diferencia-se em pilhas de T do effector e da memória com especificidade do antígeno que é similar.

Em conseqüência, a quantidade de pilhas de T ingénuas no corpo podia ser crucial em apoiar o corpo na detecção e em tratar as infecções SARS-CoV-2. Este vírus é uma doença nova que seja encontrada nunca por qualquer um sistema imunitário, novo ou velho. Em conseqüência, não há nenhuma distinção entre SARS-CoV-2 e os micróbios patogénicos pediatras comuns tais como vírus respiratórios, os enterovírus, e as bactérias patogénicos condicionadas nos sistemas imunitários de crianças. É somente necessário que o sistema imunitário reconhecê-lo, activar a imunidade adaptável, e armazene pilhas de T da memória, que é similar a como estas pilhas tratam outras infecções.

Após a infância, contudo, o número de pilhas de T ingénuas diminui dramàtica, e as pilhas de T da memória transformam-se a fracção dominante durante todo o corpo. Em conseqüência, a diversidade de TCR de pilhas de T ingénuas com a capacidade para reconhecer antígenos novos foi reduzida consideravelmente nos adultos, particularmente nas pessoas idosas. É possível que um clone de célula T que expressa um TCR específico que possa reconhecer SARS-CoV-2 não pode ser escolhido após círculos múltiplos da patrulha e da circulação de célula T ingénuas. Somente a imunidade inata está provocada para remover os micróbios patogénicos se o sistema imunitário é incapaz de detectar apropriadamente um antígeno novo e de activar a resposta imune adaptável, e o balanço entre a proliferação viral e a resposta imune inata pode ser virado.

A fracção de pilhas de T ingénuas nos pacientes COVID-19 é relatada para ser muito mais baixa, embora os subconjuntos do effector e da memória sejam aumentados correspondentemente. Quando o anfitrião é contaminado com um micróbio patogénico de que esteja visto nunca antes, as pilhas de T ingénuas são transformadas em pilhas de T do effector/memória. Uma vez que um clone de célula T que expressa um TCR específico que reconheça SARS-CoV-2 é encontrado da associação de célula T ingénua, esse clone diferenciar-se-á em pilhas de T do effector/memória, tendo por resultado uma diminuição em pilhas de T ingénuas e uma elevação em pilhas de T do effector/memória.

As pilhas de T de SARS-CoV-2-specific foram descobertas nas pessoas que tinham recuperado das infecções COVID-19 assintomáticas, que está tranquilizando.

Conclusão

COVID-19 tem uma taxa substancialmente mais baixa da severidade e de fatalidade nas crianças do que faz nos adultos. A quantidade de pilhas de T ingénuas relativas à idade não foi associada linear com a mortalidade COVID-19 paciente, que poderia ser devido às mudanças na diversidade de TCR e na sobrevivência do t cell da nave.

Embora estas mudanças não possam directamente ser reflectidas no número de pilhas de T ingénuas, terão um impacto principal na capacidade para identificar antígenos novos. Assim, um pouco do que “um problema imune do exagero,” o sistema imunitário nos pacientes com exemplos severos pode ter do “um problema de identificação micróbio patogénico.” Esta poderia ser uma explicação simples para porque as crianças de COVID-19-positive exibem sintomas mínimos e uma baixa taxa de mortalidade. Aumentar o número de pilhas de T ingénuas ou a diversidade de TCRs pode ser uma técnica praticável para melhorar a capacidade do anfitrião “para procurarar por e eliminar” as infecções letais tornando-se que foram consideradas nunca pelo sistema imunitário, de acordo com esta nova perspectiva.

Journal reference:
Colin Lightfoot

Written by

Colin Lightfoot

Colin graduated from the University of Chester with a B.Sc. in Biomedical Science in 2020. Since completing his undergraduate degree, he worked for NHS England as an Associate Practitioner, responsible for testing inpatients for COVID-19 on admission.

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