Atorvastatin memiliki penyerapan lisan yang cepat dengan perkiraan waktu untuk maksimum plasma konsentrasi (Tmax) 1-2 jam. Bioavailability mutlak dari atorvastatin adalah sekitar 14%, namun, ketersediaan sistemik untuk HMG-CoA reduktase kegiatan adalah sekitar 30%. Atorvastatin mengalami tinggi usus pembersihan dan pertama-pass metabolisme, yang merupakan penyebab utama untuk ketersediaan sistemik rendah. Makanan telah ditunjukkan untuk mengurangi tingkat dan tingkat penyerapan atorvastatin. Administrasi atorvastatin dengan makanan menghasilkan pengurangan 25% Cmax (tingkat penyerapan) dan 9% penurunan AUC (tingkat penyerapan). Namun, makanan tidak mempengaruhi kemanjuran menurunkan plasma LDL-C atorvastatin. Malam atorvastatin dosis administrasi dikenal untuk mengurangi Cmax (tingkat penyerapan) dan AUC (tingkat penyerapan) dengan 30% masing-masing. Namun, waktu pemerintahan tidak mempengaruhi kemanjuran menurunkan plasma LDL-C atorvastatin.
Atorvastatin adalah sangat protein terikat (≥98%).
Utama mengusulkan mekanisme atorvastatin metabolisme melalui hidroksilasi sitokrom P450 3A4 untuk membentuk aktif orto-parahydroxylated metabolit, serta berbagai beta-oxidation metabolit. Orto- dan parahydroxylated metabolit bertanggung jawab untuk 70% sistemik HMG-CoA reduktase aktivitas. Metabolit orto-hidroksi mengalami lebih lanjut metabolisme melalui glucuronidation. Sebagai substrat bagi enzim Isoenzim CYP3A4 telah menunjukkan kerentanan terhadap inhibitor dan inducers CYP 3A4 untuk menghasilkan meningkat atau menurun plasma konsentrasi, masing-masing. Interaksi ini diuji in vitro dengan administrasi bersamaan eritromisin, CYP 3A4 Isoenzim inhibitor dikenal, yang mengakibatkan peningkatan plasma konsentrasi atorvastatin. Atorvastatin juga merupakan inhibitor sitokrom 3A4.
Ini adalah terutama menghilangkan melalui hepatic ekskresi bilier dengan kurang dari 2% dari atorvastatin yang ditemukan dalam urin. Penghapusan empedu mengikuti metabolisme hepatik dan/atau extra-hepatic. Ada tampaknya tidak menjadi recirculation entero-hati apapun. Atorvastatin mempunyai perkiraan penghapusan paruh 14 jam. Penting, aktivitas penghambatan reduktase HMG-CoA tampaknya memiliki umur paruh 20–30 jam, yang diperkirakan menjadi karena metabolit aktif. Atorvastatin juga merupakan substrat usus P-glikoprotein penghabisan transporter, pompa yang obat kembali ke lumen usus selama penyerapan obat.
Di Hepatic kekurangan, konsentrasi obat Plasma secara signifikan dipengaruhi oleh penyakit hati yang bersamaan. Pasien dengan penyakit hati tahap menunjukkan kenaikan yang 4-fold di Cmax dan AUC. Pasien dengan penyakit hati tahap b menunjukkan peningkatan 16-fold di Cmax dan peningkatan 11-fold AUC.
Pada pasien Geriatric (> 65 tahun) acara yang mengubah Farmakokinetika atorvastatin dibandingkan dengan orang dewasa muda. AUC dan Cmax yang berarti nilai lebih tinggi (40% dan 30%, masing-masing) untuk geriatrik pasien. Selain itu, pasien tua yang sehat menunjukkan lebih besar pharmacodynamic menanggapi atorvastatin pada setiap dosis, oleh karena itu, populasi ini mungkin memiliki lebih rendah dosis yang efektif.
Bacaan lebih lanjut
Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Menggunakan bahan dari Wikipedia artikel tentang "Atorvastatin" semua materi diadaptasi digunakan dari Wikipedia tersedia di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc