Neurodegeneration är övergripande term för en gradvis förlust av struktur eller funktion av nervceller, inklusive död av nervceller.
Många neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons, Alzheimers och Huntingtons uppstå som ett resultat av neurodegenerativa processer.
Som forskningen fortskrider, många likheter visas som avser dessa sjukdomar till varandra på mikrobiska nivå. Upptäcka dessa likheter ger hopp för terapeutiska framsteg som kan lindra många sjukdomar samtidigt.
Det finns många paralleller mellan olika neurodegenerativa sjukdomar inklusive atypiska protein församlingar samt inducerad celldöd.
Neurodegeneration kan hittas i många olika nivåer av neuronal kretsar, från molekylär till systematiska.
Den största riskfaktorn för neurodegenerativa sjukdomar åldrande. Mitokondriellt DNA-mutationer liksom oxidativ stress både bidra till åldrande
Protein nedbrytning erbjuder terapeutiska alternativ både för att förebygga syntes och nedbrytning av oregelbundna proteiner. Det finns också intresse av att upregulating Autofagocytos att hjälpa klart protein aggregat påverkade i neurodegeneration. Båda dessa alternativ innebär mycket komplexa vägar som vi bara börjar förstå.
Genetik
Många neurodegenerativa sjukdomar orsakas av genetiska mutationer, mest som är belägna i helt orelaterade gener. I många av de olika sjukdomarna, den muterade genen har ett gemensamt drag: en upprepning av CAG nukleotid tripletten.
CAG kodar för aminosyra glutamin. En upprepning av CAG resulterar i en polyglutamine (polyQ) och tarminnehåll. Sjukdomar som visar detta är kända som polyglutamine sjukdomar.
- Polyglutamine: En upprepning i detta orsakar dominerande patogenes. Extra glutamin rester kan förvärva toxiska egenskaper genom en mängd olika sätt, inklusive oregelbundna protein falsning och nedbrytning spridningsvägar, förändrad subcellulära lokalisering och onormal interaktioner med andra cellulära proteiner
- Nio ärvda neurodegenerativa sjukdomar orsakas av expansionen av CAG trinucleotide och polyQ tarmkanalen. Två exempel är Huntingtons sjukdom och spinocerebellar ataxias. Polyglutamine-upprepa sjukdomar omfattar många olika neurodegenerativa sjukdomar, men det finns många fler det inte gäller. Genetiken bakom varje sjukdom är olika och ofta okända.
- Alfa-synuclein: aggregat att bilda olösliga fibrillerna i sjukdomstillstånd kan karakteriseras av Lewy organ, såsom Parkinsons sjukdom, demens med Lewy organ och flera system atrofi. Alfa-synuclein är den primära strukturella komponenten av Lewy kroppen fibrillerna. Dessutom finns ett alpha-synuclein fragment, känd som icke-Abeta-komponent (NAC), i amyloid plack i Alzheimers sjukdom.
Intracellulär mekanismer
Protein nedbrytning spridningsvägar
Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom är både sent sjukdomsutbrott och associerade med ackumulering av intracellulära proteiner som giftiga. Sjukdomar orsakade av sammanläggning av proteiner som kallas proteinopathies, och de orsakas främst av aggregat i följande structues:
Axonal transporter
Axonal svullnad och spheroids har observerats i många olika neurodegenerativa sjukdomar. Detta tyder på att defekta axons inte finns bara i sjuka nervceller, utan också att de kan orsaka vissa patologiska förolämpning på grund av att ansamling av organelles. Axonal transporter kan störas av ett flertal olika mekanismer, inklusive skador: kinesin och cytoplasmatisk dynein, microtubules, laster och mitokondrier.
Programmerad celldöd
Programmerad celldöd (PCD) är döden i en cell i någon form, medierad genom ett intracellulära program. Det finns dock situationer som dessa medlat spridningsvägar artificiellt stimuleras beror på skada eller sjukdom.
Caspases (cystein-aspartic sura proteaser) cleave på mycket specifika aminosyran rester. Det finns två typer av caspases: initiativtagarna och effectors. Initieraren caspases cleave inaktiva former av effektor caspases. Detta aktiverar de effectors som i sin tur cleave andra proteiner som resulterar i apoptotiska inledande.
Ytterligare läsning
Denna artikel är licensierade under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det använder sig av material från Wikipedia artikel om "Neurodegeneration" allt material anpassat används från Wikipedia är tillgängliga enligt Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® själv är ett registrerat varumärke som tillhör Wikimedia Foundation, Inc.